La enfermedad de Alzheimer (AD), la forma más común de demencia, es una condición neurodegenerativa devastadora que, una vez identificada, es en gran parte irreversible. En los próximos 50 años, se predice que su prevalencia se cuadruplicará a medida que la generación del “baby boom” ingrese en el estatus de adulto mayor. La patología característica involucra ovillos neurofibrilares y placas de amiloide plisadas Beta que envuelven áreas del cerebro responsables de la memoria y otras funciones cognitivas ejecutivas. Esta “hipótesis amiloide” se describe laboriosamente en otra parte, pero se necesitan más ideas sobre los factores etiológicos y las posibles estrategias preventivas. Es necesario identificar las primeras etapas de la enfermedad para poder iniciar terapias antes de la pérdida cognitiva grave.

El noventa por ciento de las veces, el informe de patología en una autopsia confirma el diagnóstico de EA probable realizado por un neurólogo. Ahora podemos identificar las etapas más tempranas de la enfermedad de Alzheimer, llamada Deterioro Cognitivo Leve (MCI). Los pacientes con MCI y la enfermedad de Parkinson tienen un alto riesgo de progresión a la EA. El diagnóstico se realiza principalmente mediante pruebas neurocognitivas y otros estudios para descartar causas reversibles (hipotiroidismo, deficiencia de vitamina B12, neurosífilis) y otras causas de déficits cognitivos (accidente cerebrovascular, tumor, hidrocefalia de presión normal).

La detección temprana es necesaria para identificar deficiencias cognitivas leves, que se cree que responden mejor al tratamiento. La detección neurocognitiva desafía múltiples dominios, incluyendo atención y orientación, lenguaje (comprensión, repetición, asignación de nombres), memoria, función ejecutiva (voluntad, planificación, acción intencional, desempeño efectivo), pensamiento abstracto y cálculos. El Mini Examen de Estado Mental (MMSE) es la pantalla más utilizada en la atención primaria. Complementando esta prueba con el examen de estado cognitivo neurocomportamental, la escala de memoria de Wechsler, la tarea de dibujo del reloj y las pruebas de trazado de senderos A y B se recomienda como una evaluación más exhaustiva y crítica para la detección temprana. En otras palabras, para cuando se reconozcan los déficits en el MMSE, la neurodegeneración puede estar en camino.

Los estudios epidemiológicos respaldan la idea de que la homocisteinemia precede a la EA esporádica, aumenta el riesgo de forma continua y depende de la dosis y se correlaciona con las puntuaciones de las pruebas neurocognitivas y las tasas de atrofia cerebral a lo largo del tiempo. Los niveles altos de homocisteína (HCy) son tóxicos para las células endoteliales vasculares y pueden ser directamente neurotóxicos. Los modelos celulares y animales describen mecanismos de neurotoxicidad, que incluyen:

• estimulando los receptores glutamatérgicos de N- metil D- aspartato , lo que lleva a la muerte de las neuronas
• cambios en la plasticidad del hipocampo y una interrupción de inicio lento en la transmisión sináptica
• promoción de la hiperfosforilación de tau mediante la inhibición de la proteína fosfatasa 2
• induciendo la proteína del estrés del retículo endoplásmico (Herp), que interactúa con la presenilina 1 y 2 para aumentar la generación de beta amiloide.

Las estrategias de reducción de la HCy en la enfermedad vascular han sido en gran medida decepcionantes, y es probable que los ensayos de vitaminas B solo para la EA sigan su ejemplo. Estos estudios redujeron los niveles de HCy en aproximadamente 12% -25% durante un período de dos años. El ensayo más reciente midió la cognición mediante pruebas neurocognitivas y no encontró ningún beneficio cognitivo de reducir los niveles de HCy en aproximadamente un 25%; sin embargo, ni el tratamiento ni el grupo de placebo mostraron deficiencias cognitivas durante el ensayo. Se está llevando a cabo un ensayo de reducción de HCy en EA, aunque para ver el beneficio en un período de dos años puede requerir una reducción más sólida de HCy, básicamente usando vitaminas B como medicamentos.

La reducción de HCy en aproximadamente un 50% ha mejorado la integridad de la barrera hematoencefálica en pacientes con MCI durante un período de nueve meses. La relación CSF / plasma de vitamina C es> 1 en ancianos sanos y> 3 en personas con deterioro cognitivo, lo que favorece la difusión hacia abajo desde el CSF al plasma. Esta alta concentración de antioxidantes en el LCR puede ser una respuesta fisiológica adaptativa a la carga de oxidación en el cerebro con EA. La barrera hematoencefálica “permeable” en la EA parece perjudicar la capacidad de la persona para concentrar los antioxidantes en el cerebro, y esto se correlaciona significativamente con la tasa de progresión de la enfermedad durante un año. La contribución de la homocisteinemia en la patogénesis de la EA puede estar mediada parcialmente a través de la agravación de la barrera hematoencefálica y la subsiguiente pérdida de vitamina C.

Pero ¿cuál es la causa subyacente aquí? Una hipótesis alternativa es que la hipoclorhidria es un factor no identificado que contribuye a la homocisteinemia y la EA.

La incapacidad de acidificar el estómago puede llevar a un aumento de homocisteína, y ambos son comunes en los ancianos. Otra implicación de la hipoclorhidria es un cambio de micro flora. En ausencia del efecto antimicrobiano del pH normal del estómago, las bacterias exógenas y endógenas modifican el metabolismo de la bilis. Las especies bacterianas identificadas en gastrum y yeyuno de pacientes con hipoclorhidria incluyen Escherichia coli, Candida albicans, enteroccocus, Lactobacillus bifidis, Bacteroides vulgatus, B. uniformis, Eubacterium lentum, E. parvum y Cornybacterium granulosum . Con la excepción de E. coli y C. albicans, todos están asociados con la desconjugación con ácidos biliares. El cambio de micro flora secundario a hipoclorhidria se asocia con desequilibrios de nutrición solubles en grasa. Esto sigue siendo cierto a pesar de que la lipasa es más activa a un pH de 3.5-4.0.

Los médicos tratan la EA leve-moderada con inhibidores de la acetilcolina esterasa y agregan antagonistas del receptor de NMDA para estadios más severos de la EA probable. La justificación de los inhibidores de la acetilcolina esterasa se basa en los hallazgos patológicos de la acetilcolina atenuada en el tejido cerebral con AD y el aumento de los niveles puede retardar la pérdida de memoria. La cuantificación de la acetilcolina después de la administración de ACEI ha eludido a los científicos hasta ahora, y algunos pacientes tienen efectos secundarios gastrointestinales. Tal vez estas IECA son buenas para la hipoclorhidria. Aquí menciono la acetilcolina porque es teóricamente posible que la tasa de reacidificación de los contenidos gástricos después de un desafío con bicarbonato es esencialmente cuantificar la capacidad funcional del sistema nervioso autónomo y este neurotransmisor. La acetilcolina derivada de las ramas de muscarina colinérgica postganglionares del nervio vago estimula directamente la célula parietal de la mucosa gástrica.