Choi, E. O., Park, C., Hwang, H. J., Hong, S. H., Kim, G. Y., Cho, E. J., … & Choi, Y. H. (2016). Baicalein induces apoptosis via ROS-dependent activation of caspases in human bladder cancer 5637 cells. International journal of oncology, 49(3), 1009-1018.

Baicalein es un flavonoide originario de la raíz de Scutellaria baicalensis Georgi, que se ha utilizado en medicamentos orientales para el tratamiento de diversas enfermedades. Aunque se ha informado que este compuesto tiene actividades anticancerígenas en varias líneas celulares de cáncer humano, los efectos terapéuticos de la baicaleína sobre el cáncer de vejiga humana y sus mecanismos de acción no se han estudiado de forma exhaustiva.

Este estudio investigó los efectos proapoptóticos de la baicaleína en células de cáncer de vejiga humanas 5637. Para este estudio, la viabilidad celular y la apoptosis se evaluaron utilizando el ensayo de bromuro de 3- (4,5-dimetiltia-zol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio, el ensayo de exclusión del colorante azul tripán 4,6-diamidino-2-fenilindol Tinción, y citometría de flujo. Mediciones del potencial de membrana mitocondrial (MMP), Se realizaron ensayos de actividad de caspasa y transferencias de Western para determinar si la apoptosis ocurrió con la muerte celular de 5637.

El tratamiento con baicaleina dio como resultado una inhibición del crecimiento dependiente de la concentración junto con la inducción de la apoptosis, como lo indican los resultados del análisis de la morfología de los núcleos y los análisis de citometría de flujo. La inducción de la muerte celular apoptótica de 5637 células por baicaleína mostró una correlación con la regulación negativa de los miembros del inhibidor de la familia de proteínas de la apoptosis (IAP), incluyendo cIAP-1 y cIAP-2, y la activación de caspasa-9 y -3 acompañado de la degradación proteolítica de la poli (ADP-ribosa) -polimerasa. El estudio también mostró que la baicaleína disminuye la expresión de la proteína proapoptótica Bax, aumenta la expresión de Bcl-2 antiapoptótica y agrava notablemente la pérdida de MMP. Concomitantemente los datos mostraron que la baicaleína aumenta los niveles de receptores de muerte y sus ligandos asociados y mejora la activación de la caspasa-8 y el truncamiento de Bid.

Sin embargo, el inhibidor de la pan-caspasa puede revertir la apoptosis inducida por baicaleína, lo que demuestra que es una vía dependiente de la caspasa. Además, se encontró que la baicaleína puede inducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y que el tratamiento previo con el antioxidante N-acetil-L-cisteína atenúa significativamente los efectos de la baicaleína en la pérdida de MMP y la activación de la caspasa. Además, el bloqueo de la generación de ROS disminuye la actividad apoptótica y el efecto antiproliferativo de la baicaleína, lo que indica que la baicaleína induce la apoptosis de las células 5637 a través de la activación de las caspasas dependiente de la ROS.