Arts, R. J., Blok, B. A., Crevel, R., Joosten, L. A., Aaby, P., Benn, C. S., & Netea, M. G. (2015). Vitamin A induces inhibitory histone methylation modifications and down‐regulates trained immunity in human monocytes. Journal of leukocyte biology, 98(1), 129-136.

Los estudios epidemiológicos sugieren que la EAV tiene efectos inmunomoduladores de larga duración. Presumimos que el ATRA inhibe las citocinas inflamatorias en un modelo de inmunidad entrenada en monocitos induciendo la reprogramación epigenética a través de modificaciones de histonas.

Utilizamos un modelo in vitro previamente descrito de inmunidad entrenada, en el que los monocitos adherentes de voluntarios sanos se incubaron durante 24 h con BCG en presencia o ausencia de ATRA. Después de lavar las células, se incubaron durante 6 d adicionales en medio de cultivo y se reestimularon con ligandos microbianos, y se evaluó la producción de citoquinas.

El ATRA inhibió las respuestas de las citocinas tras la reestimulación de los monocitos, y este efecto se ejerció a través del aumento de la expresión de SUV39H2, una histona metiltransferasa que induce la marca inhibidora H3K9me3. H3K9me3 en los sitios promotores de varias citocinas se regulaba positivamente por ATRA, y la inhibición de SUV39H2 restauró la producción de citocinas. Además de H3K9me3, la marca de histonas estimuladoras H3K4me3 estaba regulada negativamente por ATRA en varias ubicaciones promotoras de genes de citoquinas.

Por lo tanto, podemos concluir que ATRA inhibe la producción de citocinas en modelos de estimulación directa o inmunidad entrenada inducida por BCG y que estos efectos están mediados por modificaciones de histonas.