Mastroeni, D., Grover, A., Delvaux, E., Whiteside, C., Coleman, P. D., & Rogers, J. (2010). Epigenetic changes in Alzheimer’s disease: decrements in DNA methylation. Neurobiology of aging, 31(12), 2025-2037.

La metilación del ADN es un componente vital de la maquinaria epigenética que organiza los cambios en múltiples genes y ayuda a regular la expresión génica en todos los vertebrados conocidos.

Se evaluó la inmunorreactividad para dos marcadores de metilación del ADN y ocho factores de mantenimiento de la metilación en la capa II de la corteza entorrinal, una región que muestra una patología importante de la enfermedad de Alzheimer (EA) en la que se han informado cambios en la expresión de una amplia variedad de genes.

Mostramos, por primera vez, la inmunorreactividad neuronal para los 10 marcadores y factores epigenéticos, con disminuciones altamente significativas en los casos de AD. Estos decrementos fueron particularmente marcados en las neuronas neurofibrilares con enredo inmunorreactivas a PHF1 / PS396. Además, dos de los factores de mantenimiento de la metilación del ADN, DNMT1 y MBD2, También se ha informado que interactúan con los ARN ribosómicos y la síntesis de ribosomas.

De acuerdo con estos hallazgos, DNMT1 y MBD2, así como p66α, mostraron una inmunorreactividad citoplasmática punteada que se co-localizó con los marcadores de ribosoma RPL26 y 5.8s rRNA en neuronas ND. Por el contrario, las neuronas de la EA generalmente carecían de dicha tinción y hubo una disminución cualitativa en la inmunorreactividad del ARNr de RPL26 y 5.8s.

En conjunto, estos hallazgos sugieren una disfunción epigenética en neuronas vulnerables a AD.