Eşrefoğlu, M., Gül, M., Ateş, B., Batçıoğlu, K., & Selimoğlu, M. A. (2006). Antioxidative effect of melatonin, ascorbic acid and N-acetylcysteine on caerulein-induced pancreatitis and associated liver injury in rats. World journal of gastroenterology: WJG, 12(2), 259.

OBJETIVO: Investigar el papel de la lesión oxidativa en el daño hepático inducido por pancreatitis y el efecto de agentes antioxidantes como la melatonina, el ácido ascórbico y la N-acetil cisteína sobre la pancreatitis inducida por caeruleína y la lesión hepática asociada en ratas.

MÉTODOS: Se utilizaron 38 ratas Wistar hembras. La pancreatitis aguda (PA) se indujo mediante dos inyecciones ip de caerulein a intervalos de 2 h (a una dosis total de 100 µg / kg b.wt). Los otros dos grupos recibieron melatonina adicional (20 mg / kg b.wt) o una mezcla antioxidante que contiene L (+) – ácido ascórbico (14.3 mg / kb.wt.) Y N-acetil cisteína (181 mg / kg b.wt .) ip poco antes de cada inyección de caerulein. Las ratas se sacrificaron por decapitación 12 h después de la última inyección de caerulein. Los marcadores de estrés oxidativo pancreático y hepático se evaluaron mediante cambios en la cantidad de peróxidos lipídicos medidos como malondialdehído (MDA) y cambios en los niveles de enzimas antioxidantes tisulares, catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx). El examen histopatológico se realizó utilizando sistemas de puntuación.

RESULTADOS: El grado de degeneración de las células hepáticas, la vacuolización intracelular, la congestión vascular, la dilatación sinusoidal y la infiltración inflamatoria mostraron una diferencia significativa entre caerulein y caerulein + melatonin ( P   = 0.001), y careulein y caerulein + L (+) – ácido ascórbico + N -acetilcisteína grupos ( p   = 0,002). El grado de degeneración de células aciner, edema pancreático, vacuolización intracelular e infiltración inflamatoria mostró una diferencia significativa entre caerulein y caerulein + melatonina ( P   = 0,004), y careulein y caerulein + L (+) – Ácido ascórbico + N-acetil cisteína ( P  = 0,002). El daño pancreático y hepático inducido por la caeruleína se acompañó con un aumento significativo en los niveles de MDA en los tejidosP   = 0.01, P   = 0.003, respectivamente) mientras que una disminución significativa en CAT ( P   = 0.002, P = 0.003, respectivamente) y las actividades de GPx ( P   = 0.002, P   = 0.03, respectivamente). La administración de melatonina y L (+) – ácido ascórbico + N-acetil cisteína disminuyó significativamente los niveles de MDA en el páncreas ( P   = 0.03, P   = 0.002, respectivamente) y el hígado ( P   = 0.007, P   = 0.01, respectivamente). La administración de estos agentes incrementó las actividades pancreáticas y hepáticas de CAT y GPx. La melatonina aumentó significativamente la TAC pancreática y hepática ( P   = 0.002, P  = 0.001, respectivamente) y actividades GPx ( P   = 0.002, P   = 0.001). Además, L (+) – ácido ascórbico + N-acetil cisteína incrementó significativamente la GPx pancreática ( P   = 0.002) y las actividades de CAT y GPx hepáticas ( P   = 0.001, P   = 0.007, respectivamente)

CONCLUSIÓN: La lesión oxidativa juega un papel importante no solo en la patogénesis de la AP, sino también en el daño hepático inducido por pancreatitis. Los agentes antioxidantes, como la melatonina y el ácido ascórbico + N-acetil cisteína, son capaces de limitar el daño pancreático y hepático producido durante la AP a través de la restauración de las actividades de enzimas antioxidantes tisulares.