Annabi, B., Lachambre, M. P., Bousquet-Gagnon, N., Pagé, M., Gingras, D., & Bëliveau, R. (2002). Green tea polyphenol (−)-epigallocatechin 3-gallate inhibits MMP-2 secretion and MT1-MMP-driven migration in glioblastoma cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 1542(1-3), 209-220.

FONDO: Recientemente hemos demostrado que los polifenoles del té verde, y especialmente la (-) – epigalocatequina 3-galato (EGCg), actuaron como potentes inhibidores de las actividades de la metaloproteinasa de la matriz, así como de la activación de proMMP-2 (M. Demeule, M. Brossard, M. Page, D. Gingras, R. Beliveau, Biochim. Biophys. Acta 1478 (2000)).

OBJETIVO: En el presente trabajo, intentamos examinar la participación de MT1-MMP en la inhibición inducida por EGCg de la activación de proMMP-2.

DISEÑO Y MÉTODO: La incubación de células de glioblastoma U-87 en presencia de concanavalina A o citocalasina D, dos potentes activadores de MT1-MMP, dio como resultado la activación de proMMP-2 que se correlacionó con el procesamiento proteolítico de la superficie celular de MT1-MMP a su 43 kDa inactivo forma.

RESULTADOS: La adición de EGCg inhibió fuertemente la activación de proMMP-2 dependiente de MT1-MMP. El efecto inhibitorio de EGCg en MT1-MMP también se demostró por la regulación a la baja de los niveles de transcripción de MT1-MMP y por la inhibición de la migración de células impulsadas por MT1-MMP de células COS-7 transfectadas. Estas observaciones sugieren que esta catequina puede actuar tanto en el gen de MT1-MMP como en los niveles de expresión de proteínas. Además, el tratamiento de células con dosis no citotóxicas de EGCg redujo significativamente la cantidad de proMMP-2 secretada y condujo a un aumento concomitante en los niveles intracelulares de esa proteína. Este efecto fue similar al observado usando inhibidores de la secreción bien caracterizados, como la brefeldina A y la manumicina, lo que sugiere que EGCg también podría actuar en vías secretoras intracelulares.

CONCLUSIONES: Tomados en conjunto, estos resultados indican que el EGCg se dirige a múltiples eventos celulares mediados por MMP en las células cancerosas y proporciona un nuevo mecanismo para las propiedades anticancerígenas de esa molécula.