Área de conocimiento: Naturopatía Experimental: Sustancias Bioactivas: “El ácido ursólico inhibe la proliferación e induce apoptosis al inactivar la señalización de Wnt / β-catenina en células de osteosarcoma humano”

 08/08/2019
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Zhang, R. X., Li, Y., Tian, D. D., Liu, Y., Nian, W., Zou, X., … & He, B. C. (2016). Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis by inactivating Wnt/β-catenin signaling in human osteosarcoma cells. International journal of oncology, 49(5), 1973-1982

FONDO: Aunque se han utilizado múltiples agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del osteosarcoma (OS), sus mecanismos necesitan más estudio. El ácido ursólico (UA), un triterpenoide pentacíclico, puede reducir la proliferación celular e inducir apoptosis en varias células cancerosas, como la SG. Sin embargo, el mecanismo exacto subyacente a esta función sigue sin estar claro. 

OBJETIVO: En este estudio, investigamos el efecto antiproliferativo de UA en las células OS 143B humanas y diseccionamos el posible mecanismo molecular subyacente a este efecto. 

METODO / DISEÑO: Demostramos que la UA puede reducir la proliferación celular, inducir apoptosis y detener el ciclo celular en células 143B, así como inhibir el crecimiento tumoral de OS en un modelo de xenoinjerto de ratón. 

RESULTADOS: Usando un ensayo de indicador de luciferasa, encontramos que la señalización de Wnt / β-catenina es inhibida por UA en las células 143B. Correspondientemente, el nivel de expresión y la translocación nuclear de β-catenina se reducen por UA. La expresión exógena de β-catenina atenúa el efecto anticancerígeno de UA en las células 143B, mientras que la eliminación de β-catenina aumenta este efecto. UA aumenta el nivel de expresión de p53 de manera dependiente de la concentración, y la inhibición de p53 reduce el efecto anticancerígeno de UA en las células 143B. Además, la inhibición de p53 revierte en parte la regulación negativa inducida por UA de β-catenina, al igual que los objetivos de la señalización de Wnt / β-catenina, como c-Myc y ciclina D1. 

CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos indicaron que UA puede inhibir la proliferación de células 143B OS a través de la inactivación de la señalización de Wnt / β-catenina, que puede estar mediada en parte por la regulación positiva de la expresión de p53. mientras que la eliminación de β-catenina mejora este efecto.