Área de conocimiento: Naturopatía Experimental: Sustancias Bioactivas: «El resveratrol exhibe propiedades citostáticas y antiestrogénicas con células de adenocarcinoma endometrial humano (Ishikawa)»

Bhat, K. P., & Pezzuto, J. M. (2001). Resveratrol exhibits cytostatic and antiestrogenic properties with human endometrial adenocarcinoma (Ishikawa) cells. Cancer Research, 61(16), 6137-6144.

Recientemente se informó que el trans-3,4 ‘, 5-trihidroxiestilbeno (resveratrol), un compuesto polifenólico encontrado en la dieta humana, sirve como agonista de estrógenos con células MCF-7 cultivadas transfectadas con plásmidos informadores de luciferasa del elemento de respuesta al estrógeno.

Como se muestra actualmente, el tratamiento de células de adenocarcinoma endometrial humano (Ishikawa) cultivadas con resveratrol (concentraciones tan altas como 10 microM) no aumentó significativamente los niveles de una enzima marcadora inducible por estrógenos, la fosfatasa alcalina. Por el contrario, cuando se indujo fosfatasa alcalina por tratamiento con 1 nM de 17beta-estradiol (E (2)), el resveratrol exhibió una disminución de la actividad dependiente de la dosis (IC (50) = 2.3 microM).

Además, cuando las células de Ishikawa se trataron con resveratrol como agente único, el receptor de progesterona (PR) inducible por estrógenos no aumentó, y la expresión de PR inducida por el tratamiento con E (2) fue inhibida por el resveratrol de una manera dependiente de la dosis tanto en los niveles de ARNm como de proteína. Además, el resveratrol media la supresión de una actividad funcional de PR como se demuestra por la regulación negativa de la expresión de alfa (1) -integrina inducida por E (2) más progesterona.

Con los experimentos de transfección transitoria realizados con células Ishikawa, los efectos antiestrogénicos se confirmaron mediante la inhibición dependiente de la dosis de la actividad transcripcional de la luciferasa inducida por el elemento de respuesta al estrógeno inducida por E (2).

Debido a que el resveratrol antagonizó los efectos estrogénicos en las células de Ishikawa, se realizaron análisis de unión competitivos para examinar el potencial de desplazar [(3) H] E (2) del receptor de estrógenos (ER) humano. El resveratrol no mostró actividad perceptible con ER-alfa, pero con ER-beta, E (2) fue desplazado con un IC (50) de 125 microM. Sin embargo, la expresión de ARNm y proteína de ER-alfa pero no de ER-beta fue suprimida por el resveratrol en las células Ishikawa, en el rango de concentración de 5-15 microM. Además, en presencia o ausencia de E (2), el resveratrol inhibió la proliferación celular de Ishikawa de una manera dependiente del tiempo con células que se acumulan en la fase S del ciclo <o = 48 h. Este efecto fue reversible.

El análisis de algunas proteínas críticas del ciclo celular reveló un aumento específico en la expresión de las ciclinas A y E, pero una disminución en la quinasa dependiente de ciclina 2.

Estos datos sugieren que el resveratrol ejerce un efecto antiproliferativo en las células de Ishikawa, y el efecto puede estar mediado por ambos estrógenos. Mecanismos dependientes e independientes.