Giacomelli, C., Daniele, S., Natali, L., Iofrida, C., Flamini, G., Braca, A., … & Martini, C. (2017). Carnosol controls the human glioblastoma stemness features through the epithelial-mesenchymal transition modulation and the induction of cancer stem cell apoptosis. Scientific reports, 7(1), 15174.

CONTEXTO: Una alta tasa de proliferación celular, invasividad y resistencia a la quimioterapia son las principales características del glioblastoma (GBM). La agresividad de GBM se ha asociado ampliamente con una población menor de células que presentan propiedades similares a las del tallo (células similares al cáncer, CSC) y con la capacidad de las células tumorales para adquirir un fenotipo mesenquimatoso (transición epitelial-mesenquimal, EMT). El carnosol (CAR), un inhibidor natural del complejo MDM2 / p53, ha atraído la atención por sus efectos anticancerígenos en varios tipos de tumores, incluido el GBM. 

OBJETIVO / MÉTODO: Aquí, se evaluaron los efectos de CAR sobre la viabilidad de CSC derivada de U87MG y las características de la potencia. 

RESULTADOS: CAR disminuyó la tasa de formación de CSC y promovió la muerte celular apoptótica de CSC a través de la reactivación funcional de p53. Además, CAR pudo controlar la EMT inducida por TNF-α / TGF-β, contrarrestando los efectos de la citocina en los genes reguladores maestros de EMT (Slug, Snail, Twist y ZEB1) y modulando la activación de miR-200c, un jugador clave en el proceso de EMT. Finalmente, CAR pudo aumentar los efectos antiproliferativos de la temozolomida (TMZ). 

CONCLUSIÓN: Estos hallazgos demuestran que CAR afectó a los diferentes mecanismos intracelulares de la compleja maquinaria que regula la potencia de GBM. Por primera vez, el diterpeno se destacó como una ventaja prometedora para el desarrollo de agentes capaces de disminuir las características de la potencia, controlando así la agresividad de GBM.