Checker, R., Sandur, S. K., Sharma, D., Patwardhan, R. S., Jayakumar, S., Kohli, V., … & Sainis, K. B. (2012). Potent anti-inflammatory activity of ursolic acid, a triterpenoid antioxidant, is mediated through suppression of NF-κB, AP-1 and NF-AT. PLoS One, 7(2), e31318.

ANTECEDENTES: El ácido ursólico (UA), un ácido carboxílico triterpenoide pentacíclico, es el componente principal de muchas plantas, incluyendo manzanas, albahaca, arándanos, menta, romero, orégano y ciruelas pasas, y se ha informado que posee propiedades antioxidantes y antitumorales. Estas propiedades de UA se han atribuido a su capacidad para suprimir la activación de NF-κB (factor nuclear kappa B). Dado que se sabe que NF-κB, en coordinación con NF-AT (factor nuclear de las células T activadas) y AP-1 (proteína activadora-1), regula los genes inflamatorios, planteamos la hipótesis de que la UA podría exhibir potentes efectos antiinflamatorios .

METODOLOGÍA / RESULTADOS PRINCIPALES: Los efectos antiinflamatorios de la UA se evaluaron en células T activadas, células B y macrófagos. Los efectos de UA sobre ERK, JNK, NF-κB, AP-1 y NF-AT fueron estudiados para dilucidar su mecanismo de acción. En vivoSe estudió la eficacia de la AU utilizando el modelo de ratón de la enfermedad de injerto contra huésped. UA inhibió la activación, proliferación y secreción de citoquinas en células T, células B y macrófagos. UA inhibió la regulación positiva inducida por mitógenos de marcadores de activación y moléculas coestimuladoras en células T y B. Inhibió la fosforilación inducida por mitógenos de ERK y JNK y suprimió la activación de los factores de transcripción inmunorreguladores NF-κB, NF-AT y AP-1 en los linfocitos. El tratamiento de células con UA ​​antes del trasplante alogénico retrasó significativamente la inducción de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en ratones y también redujo significativamente los niveles séricos de citocinas proinflamatorias IL-6 e IFN-γ. El tratamiento con UA ​​inhibió la activación de las células T incluso cuando se agregó estimulación post-mitogénica demostrando su utilidad terapéutica como agente antiinflamatorio.

CONCLUSIONES / IMPORTANCIA: El presente estudio describe el mecanismo detallado de la actividad antiinflamatoria de la UA. Además, UA puede encontrar aplicación en el tratamiento de trastornos inflamatorios.