Gitenay, D., Wiel, C., Lallet-Daher, H., Vindrieux, D., Aubert, S., Payen, L., … & Bernard, D. (2014). Glucose metabolism and hexosamine pathway regulate oncogene-induced senescence. Cell death & disease, 5(2), e1089.

La senescencia inducida por el estrés oncogénico (OIS) impide la capacidad de las señales oncogénicas para inducir la tumorigénesis. 

Ahora se admite en gran medida que el efecto mitogénico de los oncogenes requiere adaptaciones metabólicas para responder a las nuevas necesidades energéticas y bioconstituyentes. Sin embargo, se desconoce en gran medida si el metabolismo de la glucosa afecta la respuesta OIS. Esto se debe en gran parte al hecho de que la mayoría de los modelos celulares OIS se cultivan en exceso de glucosa. 

En este estudio, utilizamos células epiteliales humanas, cultivadas sin exceso de glucosa, para estudiar la alteración y el papel funcional del metabolismo de la glucosa durante la OIS. Informamos una desaceleración de la captación de glucosa y el metabolismo durante OIS. 

El aumento del metabolismo de la glucosa al expresar hexoquinasa2 (HK2), que convierte la glucosa en glucosa-6-fosfato (G6P), favorece el escape de OIS. Inversamente, expresando una glucosa-6-fosfatasa, La inhibición farmacológica [corregida] de HK2, o la adición de glucosa no metabolizable indujo una senescencia prematura. Las manipulaciones de varios metabolitos que cubren las vías aguas abajo de G6P (vías de hexosamina, glucólisis y fosfato de pentosa) sugieren un papel inesperado de la vía de hexosamina en el control de OIS. 

En conjunto, nuestros resultados muestran que el metabolismo de glucosa disminuido ocurre durante y participa en OIS.