Yalcin, A., Telang, S., Clem, B., & Chesney, J. (2009). Regulation of glucose metabolism by 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2, 6-bisphosphatases in cancer. Experimental and molecular pathology, 86(3), 174-179.

Una alta tasa de flujo glucolítico, incluso en presencia de oxígeno, es un sello metabólico central de los tumores neoplásicos. Las células cancerosas utilizan preferentemente la glucólisis para satisfacer sus mayores requisitos energéticos y biosintéticos. Este fenotipo metabólico ha sido confirmado en estudios en humanos utilizando tomografía por emisión de positrones (PET) con (18) F-2-fluoro-desoxi-glucosa que han demostrado que los tumores absorben 10 veces más glucosa que los tejidos normales adyacentes in vivo.

El alto metabolismo de la glucosa de las células cancerosas es causado por una combinación de factores de transcripción que responden a la hipoxia, la activación de proteínas oncogénicas y la pérdida de la función supresora de tumores. Sobreexpresión de HIF-1 alfa y myc, se ha encontrado que la activación de ras y la pérdida de la función p53 estimulan la glucólisis en parte al activar una familia de 6-fosfofructo-2-quinasa / fructosa-2,6-bisfosfatasas bifuncionales reguladoras (PFKFB). Las enzimas PFKFB sintetizan fructosa-2,6-bisfosfato (F2,6BP) que activa alostéricamente la 6-fosfofructo-1-quinasa (PFK-1), una enzima limitante de la velocidad y un punto de control esencial en la vía glucolítica. El ATP inhibe el PFK-1 cuando las reservas de energía son abundantes y el F2,6BP puede anular esta inhibición y mejorar la absorción de glucosa y el flujo glucolítico.

Por lo tanto, no es sorprendente que la síntesis de F2,6BP sea estimulada por varias alteraciones oncogénicas que simultáneamente causan un mayor consumo de glucosa y crecimiento. Es importante destacar que estos estudios sugieren que el agotamiento selectivo de F2 intracelular, el 6BP en las células cancerosas puede suprimir el flujo glucolítico y disminuir su supervivencia, crecimiento e invasividad.

Esta revisión resumirá el requisito de la 6-fosfofructo-2-quinasa / fructosa-2,6-bisfosfatasas para la regulación de la glucólisis en las células tumorales y su potencial utilidad como objetivos para el desarrollo de agentes antineoplásicos.