Wang, K., Fan, H., Chen, Q., Ma, G., Zhu, M., Zhang, X., … & Yu, J. (2015). Curcumin inhibits aerobic glycolysis and induces mitochondrial-mediated apoptosis through hexokinase II in human colorectal cancer cells in vitro. Anti-cancer drugs, 26(1), 15-24.
Aquí, investigamos los mecanismos moleculares de la curcumina en la inhibición glucolítica y la inducción apoptótica en las células HCT116 y HT29 del cáncer colorrectal humano.
Por un lado, la curcumina regulaba negativamente la expresión y la actividad de la hexoquinasa II (HKII) en las células HCT116 y HT29 de forma dependiente de la concentración, pero tenía poco efecto sobre las otras enzimas glucolíticas clave (PFK, PGM y LDH).
Por otro lado, la curcumina indujo la disociación de HKII de las mitocondrias, lo que resultó en una apoptosis mediada por mitocondrias . Además, la fosforilación de mitocondriasHKII a través de AKT fue responsable de la disociación inducida por la curcumina de HKII, que era diferente del mecanismo del inhibidor de HKII 3-BrPA.
Estos resultados tienen implicaciones importantes para el efecto de reprogramación del metabolismo y la susceptibilidad a la citotoxicidad mitocondrial inducida por la curcumina a través de la regulación de HKII, y proporcionan una base molecular para el desarrollo de compuestos naturales como nuevos agentes anticancerígenos para el carcinoma colorrectal.