Manna, S. K., Mukhopadhyay, A., & Aggarwal, B. B. (2000). Resveratrol suppresses TNF-induced activation of nuclear transcription factors NF-κB, activator protein-1, and apoptosis: potential role of reactive oxygen intermediates and lipid peroxidation. The Journal of Immunology, 164(12), 6509-6519.
El resveratrol (trans-3,4 ‘, 5-trihidroxiestilbeno), una fitoalexina polifenólica que se encuentra en las uvas, frutas y extractos de raíz de la hierba Polygonum cuspidatum, exhibe efectos antiinflamatorios, moduladores del crecimiento celular y anticancerígenos. Se desconoce cómo este químico produce estos efectos, pero puede funcionar al suprimir NF-kappaB, un factor de transcripción nuclear que regula la expresión de varios genes involucrados en la inflamación, la citoprotección y la carcinogénesis.
En este estudio, investigamos el efecto del resveratrol sobre la activación de NF-kappaB inducida por varios agentes inflamatorios.
El resveratrol bloqueó la activación inducida por TNF de NF-kappaB de una manera dependiente de la dosis y el tiempo. El resveratrol también suprimió la fosforilación inducida por TNF y la translocación nuclear de la subunidad p65 de NF-kappaB y la transcripción del gen indicador dependiente de NF-kappaB. La supresión de la activación de NF-kappaB inducida por TNF por el resveratrol no se restringió a las células mieloides (U-937); también se observó en células linfoides (Jurkat) y epiteliales (HeLa y H4).
El resveratrol también bloqueó la activación de NF-kappaB inducida por PMA, LPS, H2O2, ácido okadaico y ceramida. La supresión de NF-kappaB coincidió con la supresión de AP-1. El resveratrol también inhibió la activación inducida por TNF de la proteína quinasa quinasa activada por mitógeno y la quinasa N-terminal c-Jun y anuló la citotoxicidad inducida por TNF y la activación de caspasa. El resveratrol suprimió tanto la generación intermedia de oxígeno reactivo como la peroxidación lipídica inducida por TNF.
Los efectos anticancerígenos, antiinflamatorios y moduladores del crecimiento del resveratrol pueden, por lo tanto, atribuirse parcialmente a la inhibición de la activación de NF-kappaB y AP-1 y las quinasas asociadas.