Hsieh, C. Y. (2001). Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions. Anticancer Res, 21(2895), e2900.

CONTEXTO: Se ha demostrado que la curcumina (diferuloilmetano), una sustancia amarilla de la raíz de la planta Curcuma longa Linn., inhibe la carcinogénesis de la piel, el estómago, el intestino y el hígado murinos. Sin embargo, no se ha informado la toxicología, la farmacocinética y la dosis biológicamente efectiva de curcumina en humanos. 

OBJETIVO: Este estudio prospectivo de fase I evaluó estos problemas de curcumina en pacientes con una de las siguientes cinco condiciones de alto riesgo: 1) cáncer de vejiga urinaria resecado recientemente; 2) enfermedad de Bowen por arsénico de la piel; 3) neoplasia intraepitelial cervical uterina (CIN); 4) leucoplaquia oral; y 5) metaplasia intestinal del estómago. 

PARTICIPANTES / MÉTODO / MEDIDAS DE RESULTADOS: La curcumina se tomó por vía oral durante 3 meses. La biopsia de los sitios de la lesión se realizó inmediatamente antes y 3 meses después de comenzar el tratamiento con curcumina. La dosis inicial fue de 500 mg / día. Si no hay toxicidad> o = se observó grado II en al menos 3 pacientes sucesivos, la dosis se escaló a otro nivel del orden de 1,000, 2,000, 4,000, 8,000 y 12,000 mg / día. La concentración de curcumina en suero y orina se determinó por cromatografía líquida de alta presión (HPLC). Un total de 25 pacientes se inscribieron en este estudio. No hubo toxicidad relacionada con el tratamiento hasta 8,000 mg / día. Más allá de 8,000 mg / día, el volumen voluminoso de la droga era inaceptable para los pacientes. La concentración sérica de curcumina generalmente alcanzó su punto máximo de 1 a 2 horas después de la ingesta oral de crucuminio y disminuyó gradualmente en 12 horas. Las concentraciones séricas máximas promedio después de tomar 4,000 mg, 6,000 mg y 8,000 mg de curcumina fueron 0.51 +/- 0.11 microM, 0.63 +/- 0.06 microM y 1.77 +/- 1.87 microM, respectivamente. La excreción urinaria de curcumina fue indetectable. 

RESULTADOS: Uno de 4 pacientes con CIN y 1 de 7 pacientes con leucoplaquia oral procedieron a desarrollar neoplasias malignas a pesar del tratamiento con curcumina. Por el contrario, se observó una mejoría histológica de las lesiones precancerosas en 1 de cada 2 pacientes con cáncer de vejiga recientemente resecado, 2 de cada 7 pacientes con leucoplaquia oral, 1 de cada 6 pacientes con metaplasia intestinal del estómago, I de cada 4 pacientes con CIN y 2 de cada 6 pacientes con enfermedad de Bowen. En conclusión, este estudio demostró que la curcumina no es tóxica para los humanos hasta 8,000 mg / día cuando se toma por vía oral durante 3 meses. 

CONCLUSIONES: Nuestros resultados también sugieren un efecto biológico de la curcumina en la quimioprevención del cáncer. Se observó una mejoría histológica de las lesiones precancerosas en 1 de cada 2 pacientes con cáncer de vejiga recientemente resecado, 2 de cada 7 pacientes con leucoplaquia oral, 1 de cada 6 pacientes con metaplasia intestinal del estómago, 1 de cada 4 pacientes con CIN y 2 de cada de 6 pacientes con enfermedad de Bowen.