Gonzales, A. M., & Orlando, R. A. (2008). Curcumin and resveratrol inhibit nuclear factor-kappaB-mediated cytokine expression in adipocytes. Nutrition & metabolism, 5(1), 17.

ANTECEDENTES: Los adipocitos expresan mediadores inflamatorios que contribuyen a la inflamación crónica de bajo nivel que se encuentra en sujetos obesos y se han relacionado con la aparición de trastornos cardiovasculares y la resistencia a la insulina asociada con la diabetes mellitus tipo 2. Se esperaría que una reducción en la expresión de genes inflamatorios en los adipocitos revierta este estado inflamatorio de bajo nivel y mejore la función cardiovascular y la sensibilidad a la insulina. Los productos naturales, la curcumina y el resveratrol, son compuestos antiinflamatorios establecidos que median sus efectos al inhibir la activación de la señalización de NF-κB. En el presente estudio, examinamos si estos productos naturales pueden inhibir la activación de NF-κB en los adipocitos y, al hacerlo, reducir la expresión de citocinas.

MÉTODOS: La expresión de genes de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6) y COX-2 en adipocitos derivados de 3T3-L1 se midió por PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR) con o sin estimulación de TNFα. La expresión de proteína de citocina y prostaglandina E 2 (PGE 2 ) se midió por ELISA. Los efectos de la curcumina y el resveratrol se evaluaron tratando los adipocitos estimulados con TNFα con cada compuesto y 1) evaluando el estado de activación de la vía de señalización de NF-κB y 2) midiendo la expresión de genes inflamatorios por qRT-PCR y ELISA.

RESULTADOS: Tanto los preadipocitos como los adipocitos diferenciados expresan los genes para TNF-α, IL-6 y COX-2, mediadores clave de la respuesta inflamatoria. También se descubrió que los preadipocitos expresan IL-1β; sin embargo, la expresión de IL-1β estaba ausente en adipocitos diferenciados. El tratamiento con TNF-α activó la señalización de NF-κB en adipocitos diferenciados al inducir la degradación de IκB y la translocación de NF-κB al núcleo, y como resultado aumentó los niveles de ARNm de IL-6 (6 veces) y COX-2 (2,5 veces). TNF-α también activó la expresión del gen IL-1β en adipocitos diferenciados, pero no tuvo ningún efecto sobre los niveles endógenos de ARNm de TNF-α. Los adipocitos no secretaron TNFα o IL-1β detectable. El tratamiento con curcumina y resveratrol inhibió la activación de NF-κB y resultó en una reducción de la expresión génica de TNF-α, IL-1β, IL-6 y COX-2 (IC 50= 2 μM) y una reducción de IL-6 y PGE 2 secretados (IC 50 ~ 20 μM).

CONCLUSIÓN: La curcumina y el resveratrol pueden inhibir la señalización de NF-κB activada por TNFα en los adipocitos y, como resultado, reducir significativamente la expresión de citoquinas. Estos datos sugieren que la curcumina y el resveratrol pueden proporcionar un enfoque novedoso y seguro para reducir o inhibir las propiedades inflamatorias crónicas del tejido adiposo.