Johnson, J., Maher, P., & Hanneken, A. (2009). The flavonoid, eriodictyol, induces long-term protection in ARPE-19 cells through its effects on Nrf2 activation and phase 2 gene expression. Investigative ophthalmology & visual science, 50(5), 2398-2406.

PROPÓSITO: Eriodictyol, un flavonoide que se encuentra en las frutas cítricas, se encuentra entre los compuestos más potentes que se informa que protegen las células RPE humanas de la muerte celular inducida por el estrés oxidativo. El presente estudio buscó determinar si la expresión de la proteína de fase 2 inducida por eriodictyol mejora aún más la resistencia de las células ARPE-19 humanas al estrés oxidativo.

MÉTODOS: Se analizó la capacidad del eriodictyol para activar Nrf2 e inducir las proteínas de fase 2 hemooxigenasa (HO) -1 y NAD (P) H: quinona oxidorreductasa (NQO) -1 y el antioxidante celular glutatión (GSH). Se realizaron ensayos de citoprotección en células ARPE-19 que sobreexpresaban HO-1 o NQO-1, se comparó la supervivencia celular después del tratamiento con eriodictyol a corto y largo plazo, y se comparó el mecanismo de protección usando un Nrf2 negativo dominante y shRNA específico para HO -1 fue probado.

RESULTADOS: Eriodictyol indujo la translocación nuclear de Nrf2, mejoró la expresión de HO-1 y NQO-1, y aumentó los niveles de glutatión intracelular. Las células ARPE-19 que sobreexpresan HO-1 o NQO-1 fueron más resistentes a la muerte celular inducida por el estrés oxidativo que las células de control. Eriodictyol indujo una protección a largo plazo significativamente mayor que su protección a corto plazo. Este efecto se correlacionó temporalmente con la activación de Nrf2 y la inducción de enzimas de fase 2 y podría bloquearse con el uso de un Nrf2 negativo dominante y un shRNA específico para HO-1.

CONCLUSIONES: Estos hallazgos indican que el mayor beneficio del eriodictyol puede ser su capacidad para regular la expresión génica y mejorar las defensas celulares múltiples frente a la lesión oxidativa.