Hanneken, A., Lin, F. F., Johnson, J., & Maher, P. (2006). Flavonoids protect human retinal pigment epithelial cells from oxidative-stress–induced death. Investigative ophthalmology & visual science, 47(7), 3164-3177.

PROPÓSITO: Determinar si los flavonoides dietéticos y sintéticos específicos pueden proteger las células epiteliales del pigmento retiniano humano (RPE) de la muerte inducida por el estrés oxidativo.

MÉTODOS: La eficacia y la potencia se determinaron de una variedad de flavonoides en la dieta y sintéticos sobre la supervivencia de células ARPE-19 humanos y células de RPE primarias humanas tratadas con peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ) o t -butil hidroperóxido ( t- BOOH). Determinamos las concentraciones efectivas (CE 50 s) y las toxicidades (LD 50s) de los flavonoides después de 24 horas, utilizando el ensayo MTT. La eficacia de las vitaminas E y C en la supervivencia de las células RPE se comparó en condiciones idénticas. La capacidad de los flavonoides específicos para proteger las células RPE de la muerte celular se determinó en varios intervalos de tiempo después de que las células fueron expuestas al estrés oxidativo. La capacidad de los flavonoides para bloquear la acumulación de especies de oxígeno reactivo intracelular se examinó con fluorescencia de diclorofluoresceína (DCF). Finalmente, la capacidad de los flavonoides para inducir enzimas desintoxicantes de fase 2 se probó mediante análisis de inmunotransferencia para el factor de transcripción Nrf2 y el producto génico de fase 2 heme-oxigenasa 1.

RESULTADOS: Los flavonoides específicos protegieron a las células RPE humanas de la muerte inducida por el estrés oxidativo con una eficacia entre 80% y 100% y potencias en el rango alto nanomolar y bajo micromolar. Las toxicidades de la mayoría de los flavonoides efectivos fueron bajas. Los flavonoides efectivos incluyeron los flavonoides dietéticos fisetina, luteolina, quercetina, eriodictyol, baicaleína, galangin y EGCG, y los flavonoides sintéticos, 3,6-dihidroxiflavonol y 3,7 dihidroxiflavonol. Varios flavonoides pueden proteger las células RPE incluso cuando se agregan después de que las células han estado expuestas al estrés oxidativo. Los flavonoides actuaron a través de una ruta intracelular para bloquear la acumulación de especies reactivas de oxígeno. Muchos de estos flavonoides indujeron la expresión de Nrf2 y el producto génico de la fase 2 hemooxigenasa 1 en células RPE humanas.

CONCLUSIONES: Los resultados identifican un grupo selecto de flavonoides que protegen las células RPE de la muerte inducida por estrés oxidativo con un alto grado de potencia y baja toxicidad. Muchos de estos flavonoides también inducen la expresión de proteínas de desintoxicación de fase 2 que podrían funcionar para proporcionar protección adicional contra el estrés oxidativo. Este grupo selecto de flavonoides y los alimentos que contienen altos niveles de estos compuestos pueden tener algún beneficio clínico para pacientes con enfermedades retinianas asociadas con el estrés oxidativo.