Arico, S., Petiot, A., Bauvy, C., Dubbelhuis, P. F., Meijer, A. J., Codogno, P., & Ogier-Denis, E. (2001). The tumor suppressor PTEN positively regulates macroautophagy by inhibiting the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B pathway. Journal of Biological Chemistry, 276(38), 35243-35246.
El supresor de tumores PTEN es una proteína doble y fosfoinosítido fosfatasa que controla negativamente la vía de señalización del fosfatidilinositol (PI) 3-quinasa / proteína quinasa B (Akt / PKB). Se ha demostrado que la interleuquina-13 a través de la activación de la PI 3-cinasa de clase I inhibe la ruta macroautofágica en las células HT-29 de cáncer de colon humano.
Aquí demostramos que el PTEN de tipo salvaje se expresa en esta línea celular. Su sobreexpresión dirigida por un promotor inducible contrarresta la regulación a la baja de interleucina 13 de macroautofagia.
Este efecto fue dependiente de la actividad fosfoinositida fosfatasa de PTEN como se determina usando el mutante G129E, que tiene solo actividad de proteína fosfatasa. El papel de Akt / PKB en el control de señalización de macroautophagy dependiente de interleucina-13 se investigó mediante la expresión de una forma constitutivamente activa de la quinasa ((Myr) PKB).
Bajo estas condiciones, se observó una inhibición dramática de la macroautofagia. Por el contrario, se observó una alta tasa de autofagia en células que expresan una forma dominante negativa de PKB. Estos datos demuestran que el control de señalización de la macroautofagia se solapa con la bien conocida ruta de supervivencia PI3-quinasa / PKB y que la pérdida de la función PTEN en las células cancerosas inhibe una ruta catabólica principal.