Gao, X., Deeb, D., Jiang, H., Liu, Y. B., Dulchavsky, S. A., & Gautam, S. C. (2005). Curcumin differentially sensitizes malignant glioma cells to TRAIL/Apo2L-mediated apoptosis through activation of procaspases and release of cytochrome c from mitochondria. Journal of experimental therapeutics & oncology, 5(1).
Las células de glioma maligno son generalmente resistentes o solo débilmente sensibles a la familia del factor de necrosis tumoral de ligandos inductores de muerte celular, incluido el ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF (TRAIL) / Apo2L. La actividad quimiopreventiva de los compuestos polifenólicos presentes en productos alimenticios derivados de plantas ha sido bien reconocida en estudios epidemiológicos; sin embargo, el mecanismo de quimioprevención por parte de estos componentes de la dieta sigue siendo desconocido. La curcumina, el pigmento amarillo en la especia cúrcuma, tiene una profunda actividad antiinflamatoria y exhibe actividad quimiopreventiva e inhibidora del crecimiento tumoral.
En el presente estudio, investigamos si la curcumina sensibiliza las líneas celulares de glioma maligno U251MG y U87MG a la apoptosis inducida por TRAIL.
El tratamiento con bajas concentraciones (5-20 microM) de curcumina sola no tuvo ningún efecto sobre la viabilidad de ninguna de las líneas celulares. A baja concentración (5 ng / ml) TRAIL indujo citotoxicidad en células U251MG pero no en células U87MG. Mientras que la curcumina a concentración subtóxica sensibilizó a las células U87MG a la citotoxicidad inducida por TRAIL, no tuvo ningún efecto sobre la citotoxicidad mediada por TRAIL en las células U251MG.
El tratamiento combinado de curcumina y TRAIL mejoró la acumulación de células U87MG hipo-diploides en la fase del ciclo celular sub G1 e indujo la escisión de las procaspasas-3, -8, -9 y la liberación de citocromo c de las mitocondrias.
Estos datos indican que la curcumina sensibiliza diferencialmente las células de glioma a la apoptosis inducida por TRAIL a través de la activación de las vías de apoptosis extrínseca (mediada por el receptor) e intrínseca (inducida por sustancias químicas).
Estos resultados definen un uso potencial de la curcumina para sensibilizar las células de glioma para la inmunoterapia mediada por TRAIL.