Jiang, C. G., Li, J. B., Liu, F. R., Wu, T., Yu, M., & Xu, H. M. (2007). Andrographolide inhibits the adhesion of gastric cancer cells to endothelial cells by blocking E-selectin expression. Anticancer Research, 27(4B), 2439-2447.

ANTECEDENTES: Recientemente se ha informado que la andrografolida, un componente activo aislado del herbario oficial chino Andrographis paniculata, tiene actividad anticancerígena. Sin embargo, el mecanismo molecular responsable de su acción anticancerígena no se ha definido completamente. En este estudio, investigamos el efecto de la andrografía en la adhesión de las células de cáncer gástrico a las células endoteliales activadas y la expresión de algunas moléculas de adhesión celular.

MATERIALES Y MÉTODOS: Las células endoteliales humanas se preincubaron con andrografólido durante 6 hy luego se incubaron con el factor de necrosis tumoral de citocina durante 4 h. La expresión de la superficie endotelial de E-selectina se evaluó mediante citometría de flujo, inmunotinción y ELISA. Además, investigamos la expresión de ARNm de E-selectina por RT-PCR. La expresión superficial de sialyl Lewis (X) de tres líneas celulares de cáncer gástrico (SGC7901, MGC803, BGC823) y una línea celular epitelial gástrica normal GES-1 se evaluó mediante citometría de flujo e inmunotinción. Luego se determinó la adherencia de las células de cáncer gástrico marcadas con CFSE y las células GES-1 a las monocapas de células endoteliales.

RESULTADOS: La andrografolida redujo significativamente la expresión de E-selectina de las células endoteliales activadas e inhibió la expresión de E-selectina a nivel de ARNm. Tres líneas celulares de cáncer gástrico expresaron altos niveles de sialil Lewis (X), mientras que GES-1 no. La andrografolida también disminuyó significativamente la adherencia de las células de cáncer gástrico a las células endoteliales estimuladas. La inhibición de la expresión de E-selectina correspondió a la reducción de la adherencia de las células tumorales. Los efectos de andrographolide sobre la adhesión tumoral fueron casi anulados por preincubación con E-selectina y anticuerpo sialil Lewis (X).

CONCLUSIÓN: Estos hallazgos demuestran que la andrografolida suprime la adhesión de las células de cáncer gástrico que expresan sialil Lewis (X) de alto nivel a las células endoteliales vasculares humanas al bloquear la expresión de E-selectina y, por lo tanto, puede representar un agente terapéutico candidato para el cáncer.