Sharma, Y., Agarwal, C., Singh, A. K., & Agarwal, R. (2001). Inhibitory effect of silibinin on ligand binding to erbB1 and associated mitogenic signaling, growth, and DNA synthesis in advanced human prostate carcinoma cells. Molecular Carcinogenesis: Published in cooperation with the University of Texas MD Anderson Cancer Center, 30(4), 224-236.

FONDO: Recientemente mostramos el efecto inhibitorio de un antioxidante flavonoide, la silimarina, sobre la activación de erbB1-Shc en células DU145 de cáncer de próstata (PCA). 

OBJETIVO: En el presente estudio, realizamos estudios de modelado mecanicista y molecular más detallados con silibinina pura para evaluar y definir su efecto sobre la señalización de membrana relacionada con la activación de erbB1 en células PCA LNCaP y DU145 humanas. También se realizaron estudios para establecer las respuestas biológicas hacia la activación de la proteína quinasa 1/2 regulada por señal extracelular (ERK1 / 2), el crecimiento celular y la síntesis de ADN. 

MÉTODO / RESULTADOS: Tratamiento de células sin suero de suero con varias dosis de silibinina durante 2 h seguido de 125, el factor de crecimiento epidérmico I (EGF) mostró una inhibición de 30 a 75% en la unión de ligandos y una inhibición de 55 a 95% en su internalización en células LNCaP y una inhibición de 20 a 64% y 12 a 27% en estos dos eventos en células DU145. Los estudios de respuesta en el tiempo mostraron efectos similares. En estudios posteriores, el tratamiento de cultivos sin suero con silibinina seguido de EGF mostró fuertes efectos inhibitorios sobre las moléculas de señalización citoplasmática y de membrana. En el caso de la activación de erbB1, la silibinina mostró una disminución del 58-75% en LNCaP y una disminución del 40-100% en las células DU145 a dosis de 50, 75 y 100 μg / ml. 

Los efectos inhibitorios de la silibinina también fueron evidentes en la activación de ERK1 / 2 (inhibición del 20–80%) en ambas líneas celulares. El tratamiento de cultivos sin suero con silibinina resultó en una inhibición del 20-40% y 30-55% del crecimiento de células LNCaP y DU145, respectivamente, a dosis similares después de 1-3 días de tratamiento, y 10 a 50% de muerte celular en ambas líneas celulares. 

Bajo condiciones de suero al 10%, los tratamientos con silibinina idénticos resultaron en una inhibición del 20-65% del crecimiento celular en las células LNCaP y DU145, pero no causaron ninguna muerte celular. Dosis similares de tratamientos con silibinina durante 24 h también dieron como resultado una inhibición del 25–60%, 35–40% y 36–50% de la síntesis de ADN cuando las células se cultivaron en suero al 10%, totalmente hambriento de suero y hambriento de suero más estimulado con EGF. , respectivamente. 

La modelización molecular de la silibinina mostró que es un compuesto altamente lipofílico, lo que sugiere que interactúa con la membrana plasmática rica en lípidos, incluida la unión con erbB1, compitiendo así con la interacción EGF-erbB1. Debido a que el bucle autocrino ligando-erbB1 está implicado causalmente en la PCA avanzada e independiente de andrógenos, 

CONCLUSIÓN: Los efectos observados de la silibinina y su fuerte naturaleza lipofílica podrían ser útiles para desarrollar este agente para la prevención y la terapia de la PCA