Área de conocimiento: Naturopatía Descriptiva: “Polimorfismos en genes relacionados con el estrés oxidativo (MPO, MnSOD, CAT) y la supervivencia después del tratamiento para el cáncer de mama”

 22/01/2020
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Ambrosone, C. B., Ahn, J., Singh, K. K., Rezaishiraz, H., Furberg, H., Sweeney, C., & Trovato, A. (2005). Polymorphisms in genes related to oxidative stress (MPO, MnSOD, CAT) and survival after treatment for breast cancer. Cancer research,65(3), 1105-1111. 

La causa inmediata de la muerte de las células cancerosas por la radioterapia y una serie de agentes terapéuticos es a través de la generación de especies reactivas de oxígeno, lo que resulta en daños en el ADN y en la alteración de la membrana mitocondrial, lo que desencadena la cascada apoptótica. 

Debido a que la superóxido dismutasa de manganeso mitocondrial cataliza la conversión de radicales superóxido en H (2) O (2), con la catalasa neutralizando H (2) O (2) y la mieloperoxidasa convirtiendo H (2) O (2) en ácido hipocloroso altamente reactivo, planteamos la hipótesis que las variantes genéticas podrían afectar la eficacia del tratamiento para el cáncer de mama y mejorar la supervivencia. 

Se identificaron las mujeres que fueron tratadas con radiación y / o quimioterapia por cáncer de mama incidente en el Centro de Investigación del Cáncer de Arkansas de 1985 a 1996. Se extrajo el ADN del tejido normal incluido en parafina (n = 279) y MnSOD, CAT, y los genotipos MPO se determinaron mediante espectrometría de masas. Los modelos de riesgos proporcionales de Cox se ajustaron por edad, raza, etapa con estado de nodo y estado del receptor de estrógeno y receptor de progesterona. 

Las mujeres que eran homocigotas para los alelos MPO G, asociadas con una mayor transcripción, tuvieron una mejor supervivencia (razón de riesgo, 0.60; intervalo de confianza del 95%, 0.38-0.95; P = 0.03) que aquellas con alelos comunes. Los genotipos CAT TT y MnSOD CC se asociaron con un riesgo reducido de muerte no significativo. 

Cuando combinamos genotipos asociados con niveles más altos de especies reactivas de oxígeno para MnSOD y MPO, las mujeres con genotipos MnSOD CC y MPO GG tuvieron una disminución de 3 veces en el riesgo de muerte (razón de riesgo, 0,33; intervalo de confianza del 95%, 0,13-0,80; P = 0,01).