Capiralla, H., Vingtdeux, V., Zhao, H., Sankowski, R., Al‐Abed, Y., Davies, P., & Marambaud, P. (2012). Resveratrol mitigates lipopolysaccharide‐and Aβ‐mediated microglial inflammation by inhibiting the TLR4/NF‐κB/STAT signaling cascade. Journal of neurochemistry, 120(3), 461-472. 

CONTEXTO: La activación de la microglia, los macrófagos residentes del cerebro, alrededor de las placas amiloides es un sello distintivo clave de la enfermedad de Alzheimer (EA). La evidencia reciente en modelos de ratones indica que se requieren microglias para el proceso neurodegenerativo de AD. Los péptidos amiloides-β (Aβ), los componentes centrales de las placas amiloides, pueden desencadenar la activación microglial al interactuar con varios receptores tipo Toll (TLR), incluido TLR4. 

OBJETIVO / MÉTODO: En este estudio, mostramos que el resveratrol, un polifenol natural asociado con efectos antiinflamatorios y actualmente en ensayos clínicos para la EA, evitó la activación de macrófagos RAW 264.7 murinos y células microgliales BV-2 tratadas con el ligando TLR4, lipopolisacárido (LPS) . 

RESULTADOS: El resveratrol inhibió preferentemente el factor nuclear κ-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-κB) en la activación de la estimulación con LPS al interferir con la fosforilación de IKK y IκB, un efecto que redujo de forma potente la estimulación transcripcional de varios genes diana de NF-κB, incluidos factor de necrosis tumoral ‐ α e interleucina ‐ 6. En consecuencia, la fosforilación descendente del transductor de señal y el activador de la transcripción (STAT) 1 y STAT3 tras la estimulación con LPS también fue inhibida por el resveratrol. Encontramos que el resveratrol actuó hacia arriba en la cascada de activación al interferir con la oligomerización de TLR4 tras la estimulación del receptor. El tratamiento con resveratrol también evitó el efecto proinflamatorio del Aβ fibrilar en los macrófagos al inhibir potentemente el efecto del Aβ en la fosforilación de IκB, la activación de STAT1 y STAT3, y sobre el factor de necrosis tumoral ‐ α y la secreción de interleucina-6. Es importante destacar que el resveratrol administrado por vía oral en un modelo de ratón de deposición cerebral amiloide disminuyó la activación microglial asociada con la formación de placa amiloide cortical. 

CONCLUSIONES: Juntos, este trabajo proporciona una fuerte evidencia de que el resveratrol tieneefectos antiinflamatorios in vitro e in vivo contra la activación microglial desencadenada por Aβ. Otros estudios en sistemas de cultivo celular mostraron que el resveratrol actuó a través de un mecanismo que involucra la cascada de señalización TLR4 / NF ‐ κB / STAT.