Winuthayanon, W., Piyachaturawat, P., Suksamrarn, A., Ponglikitmongkol, M., Arao, Y., Hewitt, S. C., & Korach, K. S. (2009). Diarylheptanoid phytoestrogens isolated from the medicinal plant Curcuma comosa: biologic actions in vitro and in vivo indicate estrogen receptor–dependent mechanisms. Environmental health perspectives, 117(7), 1155-1161.

ANTECEDENTES: Diarioheptanoides aislados de Curcuma comosa Roxb. han sido recientemente identificados como fitoestrógenos. Sin embargo, el mecanismo subyacente a sus acciones aún no se ha identificado.

OBJETIVOS: Caracterizamos la actividad estrogénica de tres diarilheptanoides activos naturales, tanto in vitro como in vivo.

MÉTODOS: Caracterizamos mecanismos de acción estrogénica de los diarilheptanoides (3 S ) -1,7-difenil- (6 E ) -6-hepten-3-ol (D1), 1,7-difenil- (6 E ) -6-hepten -3-ona (D2) y (3 R ) -1,7-difenil- (4 E , 6 E ) -4,6-heptadien-3-ol (D3) mediante el uso de un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real , un modelo de transfección de mamíferos y un ensayo uterotrófico en ratones.

RESULTADOS: Todos los diarilheptanoides regulan los genes sensibles al estrógeno en las células de cáncer de mama sensibles al estrógeno (MCF-7). En las células HepG2 transfectadas con el receptor de estrógeno (ER) β o diferentes mutantes del receptor funcional ERα y el gen informador Vit-ERE-TATA-Luc, todos los diarilheptanoides indujeron la transcripción a través de una vía impulsada por ERα-ERE humana dependiente de ligando, que fue abolida con ICI 182.780 (antagonista de ER), mientras que solo D2 estaba activo con ERβ. Un mutante ERα que carecía de la región funcional AF2 (función de activación 2) no respondía al 17β-estradiol (E 2 ) ni a ninguno de los diarilheptanoides, mientras que ERα que carecía del dominio AF1 exhibía una actividad de tipo salvaje. D3 aumentó notablemente el peso uterino y la proliferación del epitelio uterino en ratones ovariectomizados, mientras que D1 y D2 estaban inactivos. D3, como E2 , expresión génica de lactoferrina regulada ( Ltf ). Las respuestas a D3 en el útero fueron inhibidas por ICI 182.780. Además, D3 estimuló la regulación génica mediada por ER clásica ( Aqp5 ) y no clásica ( Cdkn1a ).

CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que el diarilheptanoide D3 es un agonista para ER tanto in vitro como in vivo , y su acción biológica es selectiva para ERα, que requiere específicamente la función AF2 e implica la unión directa a través de ER, así como la regulación génica independiente de ERE.