Jung, K. H., Lee, J. H., Quach, C. H. T., Paik, J. Y., Oh, H., Park, J. W., … & Lee, K. H. (2013). Resveratrol suppresses cancer cell glucose uptake by targeting reactive oxygen species–mediated hypoxia-inducible factor-1α activation. Journal of Nuclear Medicine, 54(12), 2161-2167.

FONDO: El resveratrol está llamando la atención por sus efectos anticancerígenos y también es reconocido por sus propiedades antioxidantes e influencia en el metabolismo de la glucosa. Las especies de oxígeno reactivo aumentado (ROS) y el alto flujo glucolítico son características comunes de las células malignas. 

OBJETIVO: Por lo tanto, evaluamos el efecto del resveratrol sobre el metabolismo de la glucosa en las células cancerosas e investigamos el papel de ROS en la respuesta.

MÉTODOS: Las células cancerosas se midieron para el contenido celular y (18) absorción de F-FDG. Se realizaron ensayos para la producción de lactato; actividad hexoquinasa y ROS intracelular; e inmunotransferencia para el factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α), Akt, blanco mamífero de rapamicina y transportador de glucosa tipo 1 (Glut-1). Los estudios en animales se realizaron con imágenes PET de animales pequeños de ratones con tumor de carcinoma de pulmón de Lewis.

RESULTADOS: El resveratrol disminuyó levemente el contenido celular y la absorción de F-FDG suprimida (18) de manera más pronunciada en el carcinoma de pulmón de Lewis, el colon HT-29 y las células de cáncer de mama T47D. Por lo tanto, (18) la absorción de F-FDG normalizada al contenido celular se redujo a menos de la mitad de los controles por la exposición de 24 h al resveratrol. Esta reducción se atribuyó al flujo glucolítico reducido y a la expresión de Glut-1. El resveratrol también disminuyó la ROS intracelular en patrones que eran muy parecidos a la absorción de F-FDG (18). La eliminación de ROS con N-acetil cisteína, pero no la inhibición de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa, fue suficiente para suprimir (18) la absorción de F-FDG. Por el contrario, los inductores ROS invirtieron efectivamente la respuesta metabólica del resveratrol. La proteína HIF-1α se redujo notablemente por el resveratrol, e inhibir la expresión de HIF-1α con cicloheximida o pequeños ARN interferentes específicos suprimieron (18) la absorción de F-FDG. El inhibidor proteosómico MG132 restauró parcialmente el nivel de HIF-1α y (18) la absorción de F-FDG en las células tratadas con resveratrol. El resveratrol también inhibió la activación de Akt; Además, los inhibidores y los pequeños ARN interferentes contra la fosfoinositida 3-quinasa disminuyeron (18) la absorción de F-FDG. Finalmente, los resultados de PET de animales pequeños mostraron tratamiento con resveratrol para suprimir la absorción de F-FDG del tumor (18) in vivo.

CONCLUSIÓN: El resveratrol suprime la captación de F-FDG de las células cancerosas (18) y el metabolismo glucolítico de una manera que depende de la capacidad del resveratrol para inhibir la ROS intracelular, que regula a la baja la acumulación de HIF-1α.