Jackson, S. J., & Singletary, K. W. (2004). Sulforaphane: a naturally occurring mammary carcinoma mitotic inhibitor, which disrupts tubulin polymerization. Carcinogenesis, 25(2), 219-227.
Se ha demostrado que el sulforafano (SUL), un isotiocianato que se encuentra en el brócoli y otras verduras crucíferas, induce enzimas de desintoxicación de fase II, inhibe los tumores mamarios inducidos químicamente en ratas y, más recientemente, induce la detención del ciclo celular y la apoptosis en las células cancerosas del colon.
Aquí, proporcionamos evidencia de que SUL también actúa como un agente antiproliferativo del cáncer de mama. La línea celular de carcinoma mamario de ratón BALB / c F3II se trató con SUL a concentraciones de hasta 15 µM y se examinó para detectar marcadores de detención del ciclo celular y apoptosis.
El tratamiento de las células asíncronas F3II con SUL 15 µM dio como resultado la detención del ciclo celular G 2 / M, p34 cdc2 elevado(cdc2) actividad quinasa, regulación por disminución de Bcl-2, evidencia de activación de caspasa y agregación de cromatina nuclear condensada. La posterior exposición de células sincronizadas a SUL 15 µM dio como resultado un número elevado de figuras mitóticas de profase / prometafase, lo que indica la progresión del ciclo celular más allá de G 2 y el arresto temprano dentro de la mitosis.
Además, las células tratadas con SUL 15 µM mostraron husos mitóticos aberrantes, y dosis más altas de SUL inhibieron la polimerización de tubulina in vitro . Además, los ratones BALB / c inyectaron sc con células F3II y posteriormente se inyectaron diariamente IV con SUL (15 nmol / día durante 13 días) desarrollaron tumores significativamente más pequeños (∼60% menos en masa) que los controles tratados con vehículo. El análisis de Western blot de proteínas tumorales demostró significativamente ( P<0.05) PCNA reducido y fragmentación de PARP elevada en muestras de animales dosificados con SUL.
Tomados en conjunto, estos resultados indican que SUL tiene acciones supresoras del cáncer de mama tanto en cultivo celular como en todo el animal. La inhibición de la carcinogénesis mamaria parece en parte implicar la perturbación de los microtúbulos mitóticos y el bloqueo temprano de la fase M asociado con la activación de la cinasa cdc2, lo que indica que las células se detienen antes de la salida de la metafase.