ANTECEDENTES: A pesar de la creciente popularidad de las hierbas medicinales y los complementos alimenticios naturales, sus efectos sobre la homeostasis cardiovascular siguen siendo en gran medida desconocidos, especialmente con respecto a los riesgos profrombóticos.
OBJETIVO: en el presente estudio, se analizaron 21 extractos de té de hierbas para las actividades procoagulantes en las plaquetas, un importante promotor de la trombosis para examinar si las hierbas medicinales o los productos naturales pueden tener riesgos protrombóticos. Descubrimos que Dipsacus asper (DA), conocido por tener efectos analgésicos y antiinflamatorios, induce potentemente actividades procoagulantes en las plaquetas. Intentamos identificar el ingrediente activo y dilucidar el mecanismo subyacente.
RESULTADOS: Entre los 10 ingredientes principales de la DA, se identificó la dipsacus saponina C (DSC) como un ingrediente activo clave en las actividades procoagulantes inducidas por la DA. Las actividades procoagulantes inducidas por DSC se lograron mediante la exposición de fosfatidilserina (PS) y la generación de micropartículas con PS que fueron causadas por la alteración en las actividades de las translocasas de fosfolípidos: scramblasa y flippasa. Estos eventos fueron iniciados por un aumento de calcio intracelular y depleción de ATP. En particular, DSC indujo una serie de eventos apoptóticos que incluyen la interrupción del potencial de membrana mitocondrial, la translocación de Bax y Bak, la liberación de citocromo c y la activación de caspasa-3. Las funciones clave de la vía apoptótica y la activación de caspasas se demostraron mediante la reversión de la exposición a PS inducida por DSC y las actividades procoagulantes con el pretratamiento de los inhibidores de caspasas. Interesantemente EGTA revirtió las actividades procoagulantes inducidas por DSC y los eventos apoptóticos, lo que sugiere que un aumento de calcio intracelular puede desempeñar un papel central. Estos resultados también fueron confirmadosin vivo donde las plaquetas de las ratas expuestas a DSC o DA exhibieron exposición a PS. Lo más importante, la administración de DSC o DA condujo a una mayor formación de trombos.
CONCLUSIÓN: estos resultados demuestran que los medicamentos a base de hierbas o productos naturales como DA o DSC pueden tener riesgos protrombóticos a través de la activación procoagulante de las plaquetas.