Akimoto, T., Nonaka, T., Ishikawa, H., Sakurai, H., Saitoh, J. I., Takahashi, T., & Mitsuhashi, N. (2001). Genistein, a tyrosine kinase inhibitor, enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro: possible involvement of inhibition of survival signal transduction pathways. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 50(1), 195-201. 

PROPÓSITO: Se examinó el efecto de la genisteína, un inhibidor de la tirosina quinasa, sobre la radiosensibilidad, especialmente enfocándose en las “vías de transducción de señales de supervivencia”.

MÉTODOS Y MATERIALES: Se utilizaron dos líneas celulares de cáncer de células escamosas esofágicas humanas, TE-1 (p53, mutante) y TE-2 (p53, salvaje). La radiosensibilidad se determinó mediante un ensayo clonogénico, y la activación de las señales de supervivencia se examinó mediante transferencia Western.

RESULTADOS: La genisteína (30 μM) mejoró mucho la radiosensibilidad en estas líneas celulares al suprimir la activación inducida por la radiación de las señales de supervivencia, la quinasa regulada por señal extracelular p42 / p44 y AKT / PKB. Se observó un aumento significativo en el porcentaje de células apoptóticas y una mayor escisión de la poli [ADP-ribosa] polimerasa en TE-2, pero no en TE-1, incluso después de la combinación de genisteína con irradiación. En términos de cambios en la expresión de proteínas relacionadas con p53, se observó un aumento en la expresión de Bax y una disminución en la de Bcl-2 en TE-2 pero no en TE-1, lo que sugiere que el principal modo de muerte celular inducida por genisteína en una línea celular con p53 de tipo salvaje difería de aquella con p53 mutante.

CONCLUSIONES: Este estudio sugirió que las señales de supervivencia, incluyendo p42 / p44 ERK y AKT / PKB, pueden estar involucradas en la determinación de la radiosensibilidad, y la genisteína sería un potente agente terapéutico que tiene un efecto potenciador sobre la radiación.