Gierten, J., Ficker, E., Bloehs, R., Schlömer, K., Kathöfer, S., Scholz, E., … & Katus, H. A. (2008). Regulation of two‐pore‐domain (K2P) potassium leak channels by the tyrosine kinase inhibitor genistein. British journal of pharmacology, 154(8), 1680-1690. 

ANTECEDENTE SY OBJETIVO: Los canales de potasio de dos poros (K 2P ) median las corrientes de fondo de potasio (o ‘fuga’), controlando la excitabilidad al estabilizar el potencial de membrana por debajo del umbral de disparo y acelerar la repolarización. La inhibición de las corrientes de K 2P permite la despolarización y excitación del potencial de membrana. Como se esperaba para los reguladores clave de la excitabilidad, los canales de fuga están bajo un estricto control de una gran cantidad de estímulos. Recientemente, la señalización a través de proteínas tirosina quinasas (TK) se ha implicado en la modulación del canal iónico. El objetivo de este estudio fue investigar la regulación de TK de los canales K 2P .

ENFOQUE EXPERIMENTAL: La técnica de fijación de voltaje de dos electrodos se utilizó para registrar las corrientes de K 2P en los ovocitos de Xenopus . Además, se estudiaron los canales K 2P en células de ovario de hámster chino (CHO) utilizando la técnica de pinza de parche de células completas.

RESULTADOS CLAVE: Aquí, informamos la inhibición de las corrientes humanas K 2P 3.1 (TASK ‐ 1) por el antagonista de TK, genisteína, en ovocitos de Xenopus (IC 50 = 10.7 μ M ) y en células CHO (IC 50 = 12.3 μ M ). El mecanismo molecular subyacente se estudió en detalle. hK 2P 3.1 no fue afectado por la genistina, un análogo inactivo de la genisteína. El perortovanadato, un inhibidor de la actividad de la tirosina fosfatasa, redujo el efecto inhibidor de la genisteína. La reducción de corriente era independiente del voltaje y no requería protonación de canal en la posición H98 o fosforilación en el sitio de fosforilación de TK único, Y323. Entre los miembros funcionales de la familia hK 2P , la genisteína también redujo la K2P 6.1 (TWIK ‐ 2), K 2P 9.1 (TASK ‐ 3) y K 2P 13.1 (THIK ‐ 1) corrientes, respectivamente.

CONCLUSIONES Y REPERCUSIONES: La modulación de los canales K 2P por el inhibidor de TK, la genisteína, representa un nuevo mecanismo molecular para alterar las corrientes de K + de fondo .