Liu, D. M., Cao, Z. X., Yan, H. L., Li, W., Yang, F., Zhao, W. J., … & Tan, Y. Z. (2020). A new abietane diterpenoid from Ajuga ovalifolia var. calantha induces human lung epithelial A549 cell apoptosis by inhibiting SHP2. Fitoterapia, 104484.

La fosfatasa 2 que contiene el dominio de homología Src 2 (SHP2), codificada por PTPN11, se ha informado de tirosina fosfatasa oncogénica asociada con varios tumores y desempeñó papeles críticos en muchos eventos de señalización celular. Dirigirse a SHP2 por moléculas pequeñas puede ser una forma prometedora para la terapia contra el cáncer. 

Aquí, un nuevo diterpenoide abietano, llamado 3-acetoxilteuvincenona G (3-AG), fue aislado de las plantas enteras de Ajuga ovalifolia var. calantha. La estructura del nuevo compuesto se aclaró mediante extensos análisis espectroscópicos. Usando el ensayo de actividad enzimática recombinante y el ensayo de desplazamiento térmico celular, encontramos que 3-AG era un inhibidor selectivo de SHP2. 

El acoplamiento molecular sugirió que 3-AG mostraba una orientación favorable al ataque nucleofílico en el dominio catalítico de SHP2. 3-AG suprimió la proliferación celular A549 (IC 50 = 10.79 ± 0.14 μM), la invasión y la apoptosis celular inducida a través de las vías SHP2 / ERK1 / 2 y SHP2 / AKT. 

En resumen, 3-AG, un inhibidor de SHP2 potente, selectivo y eficaz, puede ser una molécula pequeña prometedora para tratar el cáncer epitelial de pulmón humano.