Fu, S., Yang, L., Li, P., Hofmann, O., Dicker, L., Hide, W., … & Hotamisligil, G. S. (2011). Aberrant lipid metabolism disrupts calcium homeostasis causing liver endoplasmic reticulum stress in obesity. Nature, 473(7348), 528-531.

El retículo endoplásmico (ER) es el sitio principal de síntesis de proteínas y lípidos, biogénesis de membrana, desintoxicación xenobiótica y almacenamiento de calcio celular, y la perturbación de la homeostasis de ER provoca estrés y la activación de la respuesta de proteína desplegada.

Se ha demostrado que la activación crónica del estrés ER tiene un papel importante en el desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes en la obesidad. Sin embargo, no se entienden los mecanismos que conducen al estrés crónico de ER en un contexto metabólico en general, y en la obesidad en particular.

Aquí examinamos comparativamente el paisaje proteómico y lipidómico de la ER hepática purificada de ratones delgados y obesos para explorar los mecanismos del estrés crónico de ER en la obesidad. Encontramos supresión de proteínas pero estimulación de la síntesis de lípidos en el ER obeso sin alteraciones significativas en el contenido de chaperonas.

Las alteraciones en la composición de ácidos grasos y lípidos ER provocan la inhibición de la actividad de la ATPasa de calcio del retículo sarco / endoplásmico (SERCA) y el estrés ER. Corrección de la alteración inducida por la obesidad de la composición de fosfolípidos ER o la sobreexpresión hepática de Serca in vivoambos redujeron el estrés crónico por ER y mejoraron la homeostasis de la glucosa.

Por lo tanto, establecimos que el metabolismo anormal de los lípidos y el calcio son importantes contribuyentes al estrés hepático ER en la obesidad.