Wang, H., Li, W., Li, J., Rendon-Mitchell, B., Ochani, M., Ashok, M., … & Sama, A. E. (2006). The aqueous extract of a popular herbal nutrient supplement, Angelica sinensis, protects mice against lethal endotoxemia and sepsis. The Journal of nutrition, 136(2), 360-365.
A pesar de los avances recientes en la terapia con antibióticos y cuidados intensivos, la sepsis sigue siendo un problema generalizado en pacientes críticos. La alta mortalidad por sepsis está mediada en parte por la endotoxina bacteriana, que estimula a los macrófagos / monocitos a liberarse secuencialmente temprano (p. Ej., Factor de necrosis tumoral, interleucina-1 e interferón-γ) y tardío [p. Ej., Proteína de la caja 1 del grupo de alta movilidad ( HMGB1)] citocinas proinflamatorias.
Nuestro descubrimiento de HMGB1 como mediador tardío de la inflamación sistémica letal ha iniciado un nuevo campo de investigación para el desarrollo de terapias experimentales. Una hierba china popular, Angelica sinensis (también conocida como Dang Gui o Dong Quai) se ha utilizado tradicionalmente para tratar a mujeres con trastornos ginecológicos (como dismenorrea y sofocos).
Aquí examinamos el efecto del extracto de Angelica sinensis en la liberación de HMGB1 inducida por endotoxina in vitro, y exploró su potencial terapéutico en modelos animales de endotoxemia letal y sepsis [inducida por ligadura y punción cecal (CLP)] in vivo.
Demostramos que una fracción de bajo peso molecular (<10 kDa) del extracto de A. sinensis atenuó significativamente la liberación de HMGB1 inducida por endotoxina en parte al interferir con su translocación citoplasmática en cultivos de macrófagos. La administración profiláctica de un extracto acuoso de A. sinensis atenuó significativamente la acumulación sistémica de HMGB1 in vivo y confirió una protección dependiente de la dosis contra la endotoxemia letal. Además, la administración tardía del extracto de A. sinensisel comenzó 24 h después de CLP atenuó la acumulación sistémica de HMGB1 y rescató significativamente a los ratones de la sepsis letal.
En conjunto, estos datos sugieren que A. sinensis contiene componentes solubles en agua que ejercen efectos protectores contra la endotoxemia letal y la sepsis experimental en parte al atenuar la acumulación sistémica de una citocina proinflamatoria tardía, HMGB1.