Masatoshi, H., Shigeo, I., Toshio, T., Kazuo, N., Masaaki, I., & Hiroyoshi, H. (1988). Differential effects of flavonoids as inhibitors of tyrosine protein kinases and serine/threonine protein kinases. Biochemical pharmacology, 37(15), 2987-2992. 

Se investigaron las potencias inhibitorias de los bioflavonoides en diversas proteínas tinasina quinasas y serina / treonina proteína quinasas. 

La actividad fosfotransferasa de un producto oncogénico, pp130fps, y un receptor del factor de crecimiento, el receptor de insulina, fueron inhibidos por la miricetina, un derivado de la quercetina. Sin embargo, la actividad de la tirosina quinasa en la fracción de partículas de las plaquetas humanas (PM-TPK) fue resistente a la miricetina. K aparentei valores de miricetina para tirosina proteína quinasas de pp130fpsy el receptor de insulina fueron 1.8 y 2.6 μM, respectivamente. 

Los valores para las actividades serina / treonina quinasa de la miosina quinasa de cadena ligera (MLC-quinasa), caseína quinasa I, caseína quinasa II, proteína quinasa dependiente de AMPc y proteína quinasa C fueron 1.7, μM, 9.0 μM, 0.6 μM, 27.5 μM, y 12,1 μM, respectivamente. Los gráficos de Lineweaver-Burk revelaron que la miricetina inhibe competitivamente la tirosina quinasa pp130 fps, la quinasa de cadena ligera de miosina, la quinasa de caseína I y II con ATP, pero no inhibe otras proteínas quinasas. Como la miricetina es un derivado hidroxilado de quercetina, se examinaron los efectos inhibitorios de una serie de siete flavonoides con varios números de residuos hidroxilados. 

Los estudios de actividad estructural mostraron que las potencias inhibidoras de los flavonoides para las tirosina quinasas de pp130fps y el receptor de insulina correlacionado con el número de residuos hidroxi en los anillos de flavona (γ= 0.974 y 0.926, respectivamente), mientras que la hidroxilación influyó en menor medida en las potencias inhibitorias de la proteína quinasa serina / treonina. Los residuos hidroxi en la posición 3 ‘y 5’ no afectaron las actividades de la proteína quinasa dependiente de AMPc y la proteína quinasa C, y la hidroxilación en la posición 5 ‘es perjudicial para la inhibición de la MLC-quinasa y la caseína quinasa I y II . 

Por lo tanto, los flavonoides pueden ser herramientas útiles para dilucidar el sitio activo de las proteínas quinasas de tirosina y serina / treonina.