Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de dos cohortes; los participantes fueron evaluados al inicio y en la semana.

Veintidós hombres australianos de 56 a 84 años con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente (BCR) reclutados en un hospital de cáncer en Melbourne, Australia.

Los participantes asignados aleatoriamente al grupo experimental tomaron 2 cápsulas de concentrado de brotes de brócoli 20: 1 dos veces al día (cada equivalente a brotes frescos 2.000 mg [8 g / día]) y 2 cápsulas que contenían 30 mg de resveratrol (de extracto de Polygonum cuspidatum 100: 1) y 100 mg de catequinas (de extracto de hoja de té verde 25: 1) por cápsula, dos veces al día. El grupo placebo tomó 2 cápsulas que contienen celulosa microcristalina, hidrogenofosfato de calcio, estearato de magnesio e hipromelosa dos veces al día y dos cápsulas de 100 mg de avena verde en polvo dos veces al día.

Para estimar el tiempo de duplicación del PSA, se obtuvieron de 3 a 6 mediciones del antígeno prostático específico (PSA) al menos 12 meses antes de la inclusión. Las medidas clínicas recogidas al inicio del estudio fueron PSA, nitrógeno ureico en sangre (BUN), electrolitos, pruebas de función hepática, estradiol, presión arterial, IMC y puntaje de rendimiento de Karnofsky. La calidad de vida se midió utilizando el cuestionario de calidad de vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLA-C30) y Prostata 25 (EORTC PR-25), administrado al inicio del estudio y la semana 12, y la puntuación internacional de síntomas de la próstata (IPSS) y escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS). La ingesta dietética de sustancias de prueba se registró en diarios semanales, junto con los eventos adversos.

El estudio no recibió la potencia adecuada para detectar los efectos de la intervención fitoterapéutica en los tiempos de duplicación del PSA desde el inicio hasta las 12 semanas. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los síntomas de la próstata medidos en el IPSS, la ansiedad y la depresión medidos en el HADS o en el EORTC QLA-C30 o el EORTC PR-25. La combinación fitoterápica fue bien tolerada. Se informaron pocos y leves efectos secundarios, y la adherencia al protocolo fue alta.

El ancho de los intervalos de confianza de los tiempos de duplicación de PSA por grupo permitió la posibilidad de que el grupo herbal tenga un mejor resultado de PSA en un futuro ensayo de potencia adecuada, en consonancia con otros ensayos prometedores recientes de intervenciones herbales similares.

Treinta por ciento de los pacientes tratados por cáncer de próstata con prostatectomía o radioterapia y más del 50% en casos de alto riesgo eventualmente desarrollan recurrencias potencialmente mortales, que a menudo se detectan cuando los niveles de PSA comienzan a aumentar durante la vigilancia posterior al tratamiento. El tratamiento estándar para el cáncer de próstata recurrente, ya sea bioquímico o metastásico, es la terapia intermitente o continua de privación de andrógenos (TDA). Una vez que la enfermedad es “resistente a la castración”, la ADT generalmente se continúa de por vida.

Los andrógenos y la privación de andrógenos tienen profundos efectos en el sistema inmune, un hallazgo que se ha vuelto más apreciado en una época en la que la exploración de tratamientos basados ​​en el sistema inmunológico para el cáncer continúa avanzando. Los estudios preclínicos sugieren que la privación de andrógenos podría afectar positiva o negativamente el uso de inmunoterapias aprobadas o de investigación para el tratamiento del cáncer de próstata. Inicialmente, la ADT es altamente efectiva en la supresión del cáncer de próstata; sin embargo, los efectos secundarios son potencialmente significativos e incluyen fatiga; aumento de peso; pérdida muscular; sofocos; disfuncion erectil; pérdida de libido; pérdida de fuerza, masa muscular y densidad ósea; deterioro cognitivo; depresión; fracturas osteoporóticas; anemia; y un mayor riesgo de diabetes, enfermedad metastásica y eventos cardiovasculares.

En el contexto de un individuo asintomático, tales efectos son especialmente preocupantes, porque el tratamiento se aplica con frecuencia durante muchos años. Además, ADT no es curativo. La mayoría de los tumores progresa a cáncer de próstata resistente a la castración metastásico después de la TDA en un intervalo promedio de 38 meses, son recalcitrantes a la terapia actual y progresan rápidamente. Existe una necesidad apremiante de terapias nuevas y mínimamente tóxicas para el cáncer de próstata.

A pesar del estímulo inicial de la cohorte y de pequeños estudios prospectivos, los extractos de licopeno, saw palmetto o genisteína evaluados en análisis más consistente científicamente no demostraron un beneficio para el cáncer de próstata. Por otro lado, los ensayos clínicos preliminares han demostrado beneficios del sulforafano, el brócoli, el té verde, la cúrcuma, el jugo y el extracto de granada y el hongo de botón blanco. Aunque el estudio australiano en esta revisión no tuvo la potencia suficiente para demostrar eficacia, sí demuestra la viabilidad de un ensayo aleatorizado de una combinación de sulforafano, té verde, cúrcuma y resveratrol para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata, lo que fortalece las bases para el futuro investigaciones. Además, los últimos 2 polifenoles han mostrado sinergismo en un estudio de biodisponibilidad preclínica, que respalda su uso en combinación. Este revisor actualmente está buscando aprobación y financiación para un ensayo clínico de setas blancas en el tratamiento del cáncer de próstata.

La principal limitación de este estudio australiano fue la baja tasa de reclutamiento. Los autores señalan que la acumulación de participantes fue limitada por el advenimiento de las exploraciones de PET con Antígeno de Membrana Específica de Próstata (PSMA) en el hospital de reclutamiento, lo que permitió la detección de micrometástasis en muchos pacientes elegibles con BCR, que luego se les ofreció tratamiento de rescate. Un avance importante en la detección de cáncer de próstata metastásico, imágenes de PET PSMA utiliza un péptido radiactivo, Gallium-68, para marcar un receptor de antígeno (PSMA) que se encuentra en la superficie de cada célula de cáncer de próstata, proporcionando información valiosa para ayudar a los dotores a realizar un tratamiento más informado decisiones, así como ayudar en el reclutamiento y monitoreo de sujetos de investigación.