Este documento es parte de NMJ’s 2018 Microbiome Special Issue. Descargue la edición completa aquí .
Referencia
Wu Q, Wang H, Fan YY, et al. Efectos de la dieta cetogénica en 52 niños con encefalopatía epiléptica farmacorresistente: un estudio clínico prospectivo. Brain Behav . 2018; 8 (5): e00973.
Ensayo clínico prospectivo
Objetivo
Para medir el impacto de una dieta cetogénica en niños que sufren ataques epilépticos resistentes a los medicamentos
De un grupo inicial de 62 niños, 52 niños con encefalopatía epiléptica farmacorresistente completaron 12 semanas de una dieta cetogénica. Treinta de estos 52 eran varones; las edades variaron de 3 meses a 7 años. Todos los participantes habían sido diagnosticados con encefalopatía epiléptica farmacorresistente, habían tomado 2 o más tipos de fármacos antiepilépticos y seguían teniendo convulsiones frecuentes a pesar del tratamiento regular (> 4 convulsiones por mes). Todos los participantes eran chinos.
Los nutricionistas prepararon dietas cetogénicas para cada participante de acuerdo con el programa modificado Johns Hopkins. La proporción sin grasa en cada dieta se incrementó porcentualmente de 0.5: 1.0 a 4.0: 1.0 dentro de 1 a 2 meses según las circunstancias específicas de cada paciente. Las recetas de dieta cetogénica fueron diseñadas para adaptarse a los hábitos alimentarios chinos. Todos los participantes recibieron la intervención de dieta cetogénica.
Parámetros del estudio evaluados
Los participantes se sometieron a una batería completa de pruebas de laboratorio, que incluyeron análisis químicos de rutina, orina, lípidos, hígado y riñón; estudios de ultrasonido, electrocardiograma y electroencefalograma; y una estrecha vigilancia de la glucosa, las cetonas, las convulsiones y las reacciones adversas durante el período de estudio.
Las convulsiones se rastrearon comenzando un mes antes de la intervención dietética para obtener una medida de referencia de la frecuencia de las convulsiones. El padre o tutor guardó un diario de la ocurrencia de las convulsiones durante la fase de tratamiento. La frecuencia de ataques se comparó en las semanas 4, 12 y 24.
Los cambios en la calidad de las convulsiones se determinaron utilizando EEG de 4 horas de duración en las semanas 4 y 12. Para comparar los efectos, se realizó un EEG de 4 horas antes del tratamiento y a los 3 meses una vez concluido el tratamiento. La escala de desarrollo Gesell se utilizó para evaluar la función cognitiva después de las 12 semanas de tratamiento.
La evaluación de los cambios en la gravedad de las convulsiones es complicada. Las convulsiones pueden cambiar en tipo, frecuencia e intensidad. Estos investigadores utilizaron el sistema de clasificación de Engel que describe la respuesta a los tratamientos de epilepsia utilizando el siguiente sistema de clasificación:
Grado 1: remisión completa después del tratamiento
Grado II: episodios epilépticos raros que afectan la función (remisión del 90% -100%)
Grado III: las convulsiones han mejorado (50% de reducción en las convulsiones)
Grado IV: ninguna mejora significativa
El tratamiento se consideró efectivo si el paciente tenía una reducción del 50% o más en la actividad convulsiva.
Resultados claves
El tratamiento se consideró efectivo en 29 de los 52 participantes (56%) al final de las 12 semanas de tratamiento. En los que respondieron, el efecto del tratamiento fue evidente en las primeras 2 semanas. Se vieron beneficios en 15 de los casos en la primera semana de tratamiento. Al final del estudio, 14 participantes (27%) estaban libres de crisis. Se observó una marcada reducción en el número de crisis en 9 casos (17%). Se observó una reducción de la mitad o más de las convulsiones en 6 casos (11.5%). El tratamiento se consideró no efectivo en 23 casos (44%). Tenga en cuenta que la barra para ser eficaz fue al menos un 50% de reducción en el número de ataques desde la línea de base (clasificación de Engel grado III o superior).
¿Por qué este estudio sobre dietas cetogénicas y epilepsia se incluye en este número especial que presenta artículos sobre el bioma humano? A primera vista, puede pensar que este artículo se insertó inadvertidamente.
La dieta cetogénica fue eficaz en el tratamiento de las convulsiones infantiles hace casi cien años. La dieta cetogénica está lejos de ser nueva, incluso si esta idea de emplearla como una estrategia en casos refractarios a medicamentos ha recibido una atención reciente.
Lo nuevo es que hemos aprendido que el impacto de la dieta cetogénica en la epilepsia puede estar relacionado con su efecto sobre el bioma intestinal.
Los autores del estudio de la dieta cetogénica en niños revisados aquí no mencionan esto en su discusión de los resultados. En su discusión, no estaban seguros de por qué la dieta funciona para casi la mitad de los participantes. Sugirieron que cambiar el cerebro para usar cetonas como fuente de energía o tal vez la restricción calórica en sí misma podría tener algo que ver con los beneficios.
La nueva hipótesis para el efecto anticonvulsivo cetogénico es lo suficientemente convincente como para presentarla aquí, incluso si los datos provienen de experimentos con ratones.
Los primeros experimentos con ratones han demostrado que las dietas cetogénicas previenen el desarrollo de la epilepsia, mejoran los síntomas del autismo, mejoran los síntomas motores en la enfermedad de Alzheimer y reducen la actividad epiléptica en el cerebro.
En la edición del 24 de mayo de 2018 de Cell , Christine Olson y colegas del laboratorio de Elaine Hsiao en UCLA sugirieron que la dieta cetogénica altera rápidamente el bioma intestinal de una manera específica para que brinde protección contra las convulsiones inducidas eléctricamente y las convulsiones tónico-clónicas espontáneas. en 2 modelos de epilepsia en ratones.
En este estudio con ratones, los autores demostraron que la dieta cetogénica no proporcionaba protección contra ataques a ratones libres de gérmenes, que se criaron en un ambiente libre de gérmenes o fueron tratados intensamente con antibióticos. Pero trasplantar a los ratones con poblaciones de Akkermansia y Parabacteroides confirió protección contra las convulsiones.
Olson y otros proponen que la dieta cetogénica rica en grasas y baja en carbohidratos cambia el bioma intestinal, disminuyendo la diversidad y aumentando las poblaciones de Akkermansia muciniphila y Parabacteroides spp . Este cambio en las poblaciones de bacterias disminuye la actividad de gamma-glutamiltranspeptidasa, disminuyendo los aminoácidos gamma-glutamil en la sangre, lo que a su vez aumenta los niveles de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro. El aumento de GABA en el cerebro ofrece la protección contra las convulsiones.
El laboratorio de Hsiao ha estado produciendo un flujo constante de investigaciones interesantes relacionadas con el bioma intestinal y su impacto en los cerebros de ratones y humanos.
En 2013 Hsiao informó que en un modelo de autismo en ratón, las alteraciones en la microbiota y la barrera gastrointestinal podrían corregirse utilizando Bacteroides fragilis . Hsiao cree que modificar el bioma intestinal de esta manera podría reducir los síntomas similares al autismo. El trabajo de Hsiao sobre el autismo continúa. Ahora es bien aceptado que la disfunción inmune y los problemas digestivos son condiciones comunes entre los niños en el espectro del autismo.
UCLA ya otorgó los derechos de licencia a una empresa de nueva creación que está recaudando fondos para desarrollar un tratamiento probiótico para la epilepsia. La idea es que la formulación correcta de bacterias module GABA, proporcionando los efectos neuroprotectores de una dieta cetogénica en forma de píldora. Tragar una píldora sería más fácil que seguir una dieta cetogénica y presentar menos riesgos de efectos secundarios.
Puede haber otras estrategias para aumentar las poblaciones intestinales de estas bacterias. La metformina, un medicamento utilizado para tratar la diabetes tipo 2, aparentemente aumenta las poblaciones de estas dos especies bacterianas en ratones. Yang et al informaron en 2017 que el uso crónico de metformina tiene algún efecto anticonvulsivo en ratones. El consumo de ciertos “almidones resistentes” diseñados para llegar al intestino grueso también puede aumentar las poblaciones de estas bacterias.
Las relaciones entre varias especies de bacterias y la enfermedad están lejos de ser entendidas. Tanto Akkermansia muciniphila como Acinetobacter calcoaceticus resultaron ser 4 veces más abundantes en pacientes con esclerosis múltiple (EM) que en personas sanas, mientras que Parabacteroides distasonis es 4 veces más abundante en personas sanas que en pacientes con EM. Akkermansia y Acinetobacter se asocian con respuestas inflamatorias en la EM, mientras que Parabacteroides parece tener una acción desinflamatoria. Esto hace que determinar a primera vista cómo enfocamos el uso de probióticos específicos para un paciente determinado sea más complicado de lo que parece a primera vista.
El tratamiento de la epilepsia puede estar a punto de cambiar a un enfoque en la alteración del bioma intestinal usando una combinación de probióticos, una dieta cetogénica y suplementos con almidones resistentes. Si esta estrategia efectivamente aumenta los niveles de GABA en el cerebro, ahora tenemos una larga lista de otros posibles objetivos terapéuticos.
- Peterman MG. The ketogenic diet in epilepsy. JAMA. 1925;84(26):1979-1983.
- Holtkamp M. Pharmacotherapy for refractory and super-refractory status epilepticus in adults. Drugs. 2018;78(3):307-326.
- Lusardi TA, Akula KK, Coffman SQ, et al. Ketogenic diet prevents epileptogenesis and disease progression in adult mice and rats. Neuropharmacology. 2015;99:500-509.
- Ruskin DN, Svedova J, Cote JL, et al. Ketogenic diet improves core symptoms of autism in BTBR mice. PLoS One. 2013;8(6):e65021.
- Brownlow ML, Benner L, D’Agostino D, Gordon MN, Morgan D. Ketogenic diet improves motor performance but not cognition in two mouse models of Alzheimer’s pathology. PLoS One. 2013;8(9):e75713.
- Forero-Quintero LS, Deitmer JW, Becker HM. Reduction of epileptiform activity in ketogenic mice: the role of monocarboxylate transporters. Sci Rep. 2017;7(1):4900.
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, et al. The gut microbiota mediates the anti-seizure effects of the ketogenic diet [published online ahead of print May 24, 2018]. Cell.
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, et al. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013;155(7):1451-1463.
- Hsiao EY. Gastrointestinal issues in autism spectrum disorder. Harv Rev Psychiatry. 2014;22(2):104-111.
- Vuong HE, Hsiao EY. Emerging roles for the gut microbiome in autism spectrum disorder. Biol Psychiatry. 2017;81(5):411-423.
- Taylor NP. Bloom bags cash, UCLA tech to treat epilepsy via the microbiome. https://www.fiercebiotech.com/biotech/bloom-bags-cash-ucla-tech-to-treat-epilepsy-via-microbiome. Published May 24, 2018. Accessed June 18, 2018.
- Lee H, Lee Y, Kim J, et al. Modulation of the gut microbiota by metformin improves metabolic profiles in aged obese mice. Gut Microbes. 2017:1-11.
- Yang Y, Zhu B, Zheng F, et al. Chronic metformin treatment facilitates seizure termination. Biochem Biophys Res Commun. 2017;484(2):450-455.
- Graf D, Di Cagno R, Fåk F, et al. Contribution of diet to the composition of the human gut microbiota. Microb Ecol Health Dis. 2015;26:10.3402/mehd.v26.26164.
- Cekanaviciute E, Yoo BB, Runia TF, et al. Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models. Proc Natl Acad Sci. 2017;114 (40):10713-10718.
Fuente: Natural Medicine Journal
Etiquetas: Investigaciones Naturopáticas