Ren G, Zhang J, Li M, et al. Protein blend ingestion before allogeneic stem cell transplantation improves protein-energy malnutrition in patients with leukemia. Nutr Res. 2017;46:68-77.

Diseño del estudio

Doble ciego, aleatorizado, ensayo clínico controlado.

Participantes

Los participantes fueron reclutados del Centro de Trasplante de Médula Ósea en el Hospital Hebei Yanda Lu Daopei en Hebei, China. Los participantes incluyeron hombres y mujeres y tenían edades comprendidas entre los 9 y los 50 años; todos fueron diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia mielógena aguda (LMA). Todos los participantes se sometieron a un trasplante alogénico de células madre durante el período de estudio utilizando el mismo protocolo: busulfán, irradiación corporal total y ciclofosfamida.

Ochenta pacientes fueron inscritos; 77 tenía información completa. De estos, 27 fueron excluidos debido a otras enfermedades o infecciones hematopoyéticas. De los 50 restantes, 26 no se incluyeron en los resultados finales del estudio debido a un cambio en su protocolo o a la (s) muestra (s) perdida (s). Así, 24 participantes completaron el estudio.

Intervención

El grupo de control (n = 12) consumió una dieta de “alimentos naturales” que consistía en comidas diarias estándar diseñadas por nutricionistas. El grupo de intervención (n = 12) recibió la misma dieta de alimentos naturales además de 1.5 g / kg por día de una mezcla de proteína de suero y soja. La ingesta dietética real fue monitoreada diariamente.

Los participantes en el grupo de intervención recibieron instrucciones de beber 0,5 g / kg de proteína en polvo (50% de proteína del aislado de proteína de suero y 50% de proteína del aislado de soja) 30 minutos después de cada una de las 3 comidas principales del día, por un total de 1,5 g / kg / día. El estudio se realizó desde la inscripción de pacientes (0-30 días antes del trasplante) hasta 30 días después del trasplante.

Parámetros de estudio evaluados

El seguimiento de rutina de la ingesta dietética, las variables antropomórficas y los indicadores bioquímicos se realizó de forma diaria y semanal desde la inscripción (0-30 días antes del trasplante) hasta la conclusión del estudio (30 días después del trasplante). El tiempo hasta el injerto, una medida del éxito del trasplante, también se realizó un seguimiento de todos los participantes.

La ingesta dietética se evaluó con un cuestionario de recordatorio dietético de 24 horas, una tabla de composición de nutrición de alimentos y un software nutricionista. Se recolectaron muestras de sangre para evaluar los indicadores bioquímicos: albúmina sérica, globulina y niveles de proteína total. La fuerza muscular se probó en 3 puntos durante el estudio: al inicio del estudio (tiempo de inscripción en el estudio), antes del trasplante y postrasplante.

Las medidas antropomorfas fueron tomadas por el mismo nutricionista clínico en cada intervalo semanal e incluyeron lo siguiente:

• Altura en centímetros utilizando un estadiómetro montado en la pared.
• Peso en kilogramos utilizando una balanza electrónica.
• IMC
• Espesor del pliegue cutáneo del tríceps (TSF) con un dial calibrado a 0.2 mm en el punto medio entre el proceso de acromion y olecranon del brazo superior derecho
• Circunferencia de la parte superior del brazo (AC) con cinta flexible a la mitad más cercana a la mitad entre el proceso de acromion y olecranon derecho
• Masa muscular, medida como la circunferencia muscular de la parte superior del brazo (AMC)
• Cintura y grosor de la eminencia tenar.

Medidas primarias de resultados

Cambios en las mediciones antropométricas, cambios en la fuerza muscular y cambios en la composición de proteínas del suero desde la inscripción hasta la conclusión del estudio 30 días después del trasplante.

Se utilizaron tres puntos de tiempo para el análisis final: línea de base (tiempo de inscripción; varió de 0 a 30 días antes del trasplante); pretrasplante y postrasplante. El tiempo hasta el injerto fue una medida de resultado secundaria.

Resultados claves

La ingesta de energía (calórica) antes y después del trasplante y la ingesta de proteínas de las dietas alimentarias naturales fue similar entre los grupos control e intervención. La ingesta de energía disminuyó drásticamente y proporcionalmente en ambos grupos en el período posterior al trasplante. La mayoría de los pacientes en los grupos de control e intervención no mostraron cambios de peso estadísticamente significativos en el período posterior al trasplante. Sin embargo, la mayoría de los pacientes en el grupo de intervención (n = 9, o 75%) tuvieron una masa muscular mejorada en el período posterior al trasplante según lo medido por la circunferencia del brazo (AC), mientras que la mayoría de los pacientes en el grupo control (75%) Tenía una pérdida en la masa muscular / AC. De manera similar, el 100% de los participantes en el grupo de tratamiento que consumieron proteínas adicionales durante el período desde el inicio hasta el pre-trasplante (n = 6) mostraron un aumento en la fuerza muscular.

Las medidas de albúmina, globulina y proteína total evaluadas en los períodos tanto antes como después del trasplante fueron consistentemente más altas en la mayoría de los participantes del grupo de intervención en comparación con el grupo control. Desde el inicio hasta el pretratamiento, los niveles de albúmina aumentaron en el 75% del grupo de intervención y solo en el 25% del grupo de control; los niveles de globulina aumentaron en el 75% del grupo de intervención y en el 41% del grupo de control; y los niveles totales de proteínas aumentaron en el 75% del grupo de intervención y solo el 25% en el grupo de control.

Desde el pretratamiento hasta el postratamiento, los niveles de globulina aumentaron en el 66% del grupo de intervención y en el 41% del grupo de control; Las proteínas totales aumentaron en el 58% del grupo de intervención y en el 33% del grupo de control.

Las medidas de resultado secundarias también mostraron diferencias notables entre los grupos de control e intervención. El injerto es una medida confiable del éxito del trasplante, que marca el final de la parte más crítica del período de trasplante y el comienzo de un retorno a la competencia inmunológica. Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el tiempo hasta el injerto entre los 2 brazos de este estudio. El tiempo hasta el injerto fue de 12,2 ± 2,0 días en el grupo de intervención y de 15,1 ± 2,9 días para el grupo control ( P <0,05). El tiempo hasta el injerto para 2 pacientes en el grupo de intervención fue tan corto como 10 días. Como se podría esperar con un tiempo más corto para el injerto, la incidencia de infecciones pulmonares fue menor en el grupo de intervención (41%) que en el grupo control (66%). La incidencia inicial de infección fue 0 en ambos grupos.

Implicaciones para la práctica

Según el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea, hubo casi 9,000 trasplantes alogénicos de células madre realizados en los Estados Unidos en 2016, la información más reciente disponible. El trasplante alogénico de células madre implica la ablación del sistema inmunitario de un paciente para eliminar las líneas celulares de leucemia, linfoma o mieloma del cuerpo, seguida de la infusión de células madre hematopoyéticas de otros donantes relacionados o no relacionados con un antígeno leucocitario humano aceptable (HLA) partido.

La pérdida de peso y la desnutrición son comunes después del trasplante alogénico de células madre. En un estudio de casi 200 personas que recibieron un trasplante alogénico, el 55,6% de los pacientes perdió más del 5% de su peso corporal, y hubo un aumento del 1,6% en la desnutrición. Los estudios longitudinales han demostrado que la pérdida de masa muscular asociada con los trasplantes alogénicos es extremadamente común y puede durar hasta 6 años después del trasplante. Esta pérdida de masa muscular se ha correlacionado positivamente con la enfermedad de injerto contra huésped y la disminución del estado de rendimiento.

Las medidas séricas de proteínas también tienden a disminuir después del trasplante de médula ósea. La disminución de la albúmina, la globulina y la proteína total se ha correlacionado positivamente con la enfermedad de injerto contra huésped aguda grave y la mortalidad postrasplante.

La inmunodeficiencia es universal en pacientes que han recibido un trasplante alogénico de células madre, que a menudo persiste durante meses después del procedimiento. Como resultado, las complicaciones infecciosas son comunes en esta población de pacientes postrasplante, lo que lleva a una morbilidad y mortalidad significativas.

En el presente ensayo clínico, la adición de 1.5 g / kg de una combinación 1: 1 de proteína de soja en polvo se agregó a la dieta recomendada de los pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre. La combinación de suero de leche y soja se eligió en función de los resultados de un estudio anterior que demostró su capacidad para aumentar la fuerza de agarre en un modelo de ejercicio de rata. Un ensayo anterior en seres humanos realizado por Reidy et al en la misma combinación de suero de leche y soja encontró que promovía la síntesis de proteínas musculares en individuos sanos. 10El suero es único porque se degrada rápidamente en aminoácidos de cadena ramificada en la ingestión. Estos aminoácidos de cadena ramificada, en particular la leucina, tienen la capacidad de estimular la síntesis de proteínas musculares a través de la activación del objetivo de la rapamicina (mTOR) -P70s6K en mamíferos. Tanto el suero de leche como la proteína de soja también pueden mejorar el microbioma gastrointestinal. Se ha documentado que la proteína de soya aumenta la microdiversidad gastrointestinal en un modelo de rata, mientras que se ha demostrado que la soya aumenta las especies de Lactobacillus , mientras que disminuye el Clostridium en un modelo de ratón.

El presente estudio demuestra la viabilidad de agregar proteína de suero de leche y soya a una dieta recomendada durante el período de trasplante. Incluso con la disminución de la ingesta calórica en el período posterior al trasplante, la proteína adicional puede tener un impacto en el mantenimiento y aumento de la masa muscular y en el apoyo a los marcadores séricos del estado de la proteína. La evidencia de que esto puede tener un impacto positivo en la morbilidad asociada con el trasplante se presenta en forma de resultados secundarios, con menor tiempo de injerto y una menor incidencia de infecciones postrasplante en el grupo experimental. En particular, los grupos experimental y de control fueron comparables con respecto a la edad, el sexo, el tipo de leucemia y la fuente de células madre.

Si bien los resultados de este ensayo son alentadores, se justifica una investigación adicional. La población de pacientes era relativamente pequeña (N = 24) y los pacientes se inscribieron en el estudio entre 0 y 30 días antes del trasplante, lo que agregó inconsistencia en el momento del estudio.

Referencias

Fuente: Natural Medicine Journal