Menendez, J. A., Papadimitropoulou, A., Vellon, L., & Lupu, R. (2006). A genomic explanation connecting “Mediterranean diet”, olive oil and cancer: oleic acid, the main monounsaturated fatty acid of olive oil, induces formation of inhibitory “PEA3 transcription factor-PEA3 DNA binding site” complexes at the Her-2/neu (erbB-2) oncogene promoter in breast, ovarian and stomach cancer cells. European Journal of Cancer, 42(15), 2425-2432.

El aceite de oliva es un ingrediente integral de la “dieta mediterránea” y la evidencia acumulada sugiere que puede tener un papel potencial en la reducción del riesgo de varios tipos de cáncer.

Recientemente planteamos la hipótesis de que las acciones contra el cáncer del aceite de oliva pueden estar relacionadas con su contenido de ácido oleico (MUA) monoinsaturado (OA; 18: 1 n – 9) para regular específicamente los oncogenes.

En este estudio, los experimentos de transfección transitoria con el gen de luciferasa impulsado por el promotor Her-2 / neu humano establecieron la capacidad de la OA para reprimir específicamente la actividad transcripcional del gen Her-2 / neu .

Se observó represión génica en líneas celulares derivadas de tumores con Her-2 / neuAmplificación y sobreexpresión de genes, incluyendo SK-Br3 (reducción de ⩽56%), SK-OV3 (reducción de 75%) y líneas celulares de cáncer de mama, ovario y estómago de NCI-N87 (reducción de 55%), respectivamente.

También se observaron disminuciones marginales en la actividad del promotor en células cancerosas que expresan niveles fisiológicos de Her-2 / neu(reducción de aproximadamente 20% en células de cáncer de mama MCF-7).

Sorprendentemente, se descubrió que el tratamiento con OA en las células cancerosas que expresan en exceso Her-2 / neu induce la regulación al alza del activador 3 potenciador del poliomavirus de la proteína Ets (PEA3), un represor transcripcional del promotor Her-2 / neu . Además, un sitio de unión al ADN de PEA3 intacto en Her-2 / neu endógeno, el promotor génico fue esencial para la represión inducida por OA de este gen. Además, el tratamiento con OA no logró disminuir los niveles de proteína Her-2 / neu en los transfectantes MCF-7 / Her2-18, que expresan de forma estable el ADNc de Her-2 / neu humano de longitud completa controlado por un promotor viral SV40.

La represión transcripcional inducida por OA de Her-2 / neu a través de la acción de la proteína PEA3 a nivel promotor puede representar un mecanismo novedoso que vincula la “dieta mediterránea” y el cáncer.