Browne, S. E., & Beal, M. F. (2006). Oxidative damage in Huntington’s disease pathogenesis. Antioxidants & redox signaling, 8(11-12), 2061-2073.

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo devastador caracterizado por el desarrollo progresivo de movimientos coreiformes involuntarios, deterioro cognitivo, síntomas neuropsiquiátricos y muerte prematura. Estos fenotipos reflejan la disfunción neuronal y, en última instancia, la muerte en regiones del cerebro seleccionadas, siendo los objetivos principales el cuerpo estriado y la corteza cerebral.

Se conoce la mutación genética responsable del fenotipo de la EH y se identifica su producto proteico, la huntingtina mutante (mhtt). La EH es una de varias enfermedades de “repetición de tripletes”, en las cuales las expansiones anormales en los dominios de repetición de trinucleótidos conducen a estiramientos de poliglutamina alargados en el producto proteínico del gen afectado.

La toxicidad mediada por htt en el cerebro interrumpe varios procesos celulares vitales en el curso de la progresión de la enfermedad, incluyendo el metabolismo energético, la transcripción de genes, la endocitosis dependiente de clatrina, el tráfico intraneuronal y la señalización postsináptica, pero el mecanismo de inicio crucial inducido por mhtt todavía no está claro.

Sin embargo, un gran cuerpo de evidencia apoya una participación temprana y crítica de defectos en la función mitocondrial y el metabolismo energético del SNC en el desencadenante de la enfermedad.

Por lo tanto, los mecanismos efector de la muerte corriente abajo, que incluyen la excitotoxicidad, la apoptosis y el daño oxidativo, se han implicado en el mecanismo del daño neuronal selectivo en la EH.

Aquí revisamos la evidencia actual que apoya el papel del daño oxidativo en la etiología del daño neuronal y la degeneración en la EH.