Área de conocimiento: Naturopatía Experimental: Sustancias Bioactivas: «Los flavonoides inhiben el crecimiento celular e inducen la apoptosis en las células 4A5 del melanoma B16»

Iwashita, K., Kobori, M., Yamaki, K., & Tsushida, T. (2000). Flavonoids inhibit cell growth and induce apoptosis in B16 melanoma 4A5 cells. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 64(9), 1813

Investigamos la actividad inhibidora del crecimiento de varios flavonoides, incluyendo apigenina, luteolina, kaempherol, quercetina, buteína, isoliquiritigenina, naringenina, genisteína y daizeina contra células B16 de melanoma de ratón 4A5.

La isoliquiritigenina y la buteína, pertenecientes al grupo de la chalcona, suprimieron notablemente el crecimiento de las células de melanoma B16 y provocaron la muerte celular.

Los otros flavonoides probados mostraron poca actividad inhibidora del crecimiento y apenas causaron la muerte celular.

En células tratadas con isoliquiritigenina o buteína, se observaron la condensación de núcleos y la fragmentación del ADN nuclear, que son fenómenos típicos de apoptosis, por tinción de Hoechst 33258 y por electroforesis en gel de agarosa de ADN. El análisis de citometría de flujo mostró que la isoliquiritigenina y la buteína aumentaban la proporción de células hipodiploides en la población de células de melanoma B16.

Estos resultados demuestran que la isoliquiritigenina y la buteína inhiben la proliferación celular e inducen apoptosis en células de melanoma B16. La glucosa extracelular disminuyó la proporción de células hipodiploides que aparecieron como resultado del tratamiento con isoliquiritigenina.

No se detectó p53 en células tratadas con ninguna de estas chalconas, sin embargo, se detectaron proteínas de la familia Bcl-2. El nivel de expresión de Bax en las células tratadas con cualquiera de estas chalconas fue notablemente elevado y el nivel de Bcl-XL disminuyó ligeramente.

La isoliquiritigenina no afectó la expresión de Bcl-2, pero la buteína regulaba negativamente la expresión de Bcl-2. A partir de estos resultados, parece que la vía por la que los chalcones inducen la apoptosis puede ser independiente de p53 y dependiente de las proteínas de la familia Bcl-2.

Se suponía que la isoliquiritigenina induce la apoptosis en las células B16 mediante un mecanismo que implica la inhibición del transporte transmembrana de la glucosa y la promoción de la expresión de Bax.

Por otro lado, se sugirió que la buteína induce la apoptosis a través de la regulación negativa de la expresión de Bcl-2 y la promoción de la expresión de Bax. Este mecanismo difiere de la vía de inducción de isoliquiritigenina.