López-Lázaro, M., Willmore, E., & Austin, C. A. (2010). The dietary flavonoids myricetin and fisetin act as dual inhibitors of DNA topoisomerases I and II in cells. Mutation Research /Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 696(1), 41-47.

Las topoisomerasas de ADN (topos) son el objetivo de varios medicamentos comúnmente utilizados en la quimioterapia contra el cáncer ; estos fármacos inducen complejos de topo-ADN con topo I o topo II que eventualmente desencadenan la muerte celular . La inhibición de estas enzimas induce alteraciones en el ADN que también pueden conducir a efectos cancerígenos; de hecho, se ha observado un mayor riesgo de desarrollar leucemia en pacientes tratados con algunos inhibidores de topo II .

Se ha demostrado que varios flavonoides interactúan con topo I y topo II purificados, lo que sugiere que estos compuestos pueden poseer ambos actividad anticancerígena y carcinogénica . Debido a que la actividad de un fármaco en las topoisomerasas purificadas no siempre representa la actividad en la célula, el objetivo de este trabajo es evaluar los efectos de varios flavonoides dietéticos comunes sobre estas enzimas en las células.

Usando el ensayo TARDIS basado en células, hemos evaluado los efectos de los flavonoides quercetina , apigenina , fisetina y miricetina en topo I y topo II en células de leucemia humana K562 a varias concentraciones y tiempos de exposición. Quercetina y apigenina indujo niveles moderados de complejos de topo II-ADN y no indujo complejos de topo I-ADN en estas células. Fisetina no indujo complejos de ADN topo I ni topo II, pero se comportó como un inhibidor catalítico de ambas enzimas. Miricetina indujo altos niveles de complejos de topo-ADN con ambas enzimas. Además, los fibroblastos de embrión murinos que carecen de topo IIβ fueron resistentes a la inhibición del crecimiento celular inducida por la miricetina, lo que sugiere que el topo IIβ es un objetivo importante del fármaco para este flavonoide .

Estos resultados apoyan la idea de que las concentraciones específicas de algunos flavonoides en la dieta pueden producir efectos carcinogénicos y quimioterapéuticos mediados por topoisomerasa in vivo. La capacidad de miricetina para inducir complejos de topo-ADN con topo I y topo II en células de leucemia puede ser terapéuticamente útil y merece un estudio adicional.