Kwon, S. J., Lee, J. H., Moon, K. D., Jeong, I. Y., Ahn, D. U., Lee, M. K., & Seo, K. I. (2014). Induction of apoptosis by isoegomaketone from Perilla frutescens L. in B16 melanoma cells is mediated through ROS generation and mitochondrial-dependent,-independent pathway. Food and chemical toxicology, 65, 97-104.

Hemos demostrado por primera vez el mecanismo subyacente a la muerte de células apoptóticas dependientes de mitocondrias mediadas por ROS desencadenada por el tratamiento con isoegomaketona (IK) en células de melanoma.

Demostramos que la IK inducía la inhibición de la muerte celular apoptótica y el crecimiento del tumor utilizando cultivo de tejidos e in vivo de modelos de melanoma B16. Además, observamos que la IK inducía efectivamente la muerte celular apoptótica, incluidos los contenidos sub-G1, la regulación al alza, la condensación de los núcleos, la fragmentación del ADN y la activación de la caspasa en células de melanoma B16. El tratamiento previo con inhibidor de caspasa aumentó la tasa de supervivencia de las células B16 tratadas con IK, lo que implica que las caspasas desempeñan un papel en la apoptosis inducida por IK. Además, el tratamiento con IK generó ROS en células de melanoma.

También determinamos si la muerte celular inducida por IK se debe o no a la producción de ROS en células B16. La N-acetil cisteína (NAC) inhibió la apoptosis mediada por la familia Bcl-2 inducida por IK.

Este resultado indica que la apoptosis inducida por IK implica la generación de ROS, así como la regulación positiva de Bax y la expresión de Bcl-2, lo que lleva a la liberación de citocromo c y AIF.