Zhang, Q., Zhao, X. H., & Wang, Z. J. (2008). Flavones and flavonols exert cytotoxic effects on a human oesophageal adenocarcinoma cell line (OE33) by causing G2/M arrest and inducing apoptosis. Food and Chemical Toxicology, 46(6), 2042-2053. 

Se ha demostrado que los flavonoides en la dieta ejercen una citotoxicidad específica hacia algunas células cancerosas, pero los mecanismos moleculares precisos aún no se conocen por completo. 

En nuestro estudio, se compararon los efectos citotóxicos de flavonoles y flavonoles relacionados estructuralmente en una línea celular de adenocarcinoma de esófago humano (OE33), y se exploraron los mecanismos moleculares responsables de sus efectos citotóxicos. 

Los resultados del ensayo MTT mostraron que las flavonas (luteolina, apigenina, crisina) y los flavonoles (quercetina, kaempferol, miricetina) fueron capaces de inducir citotoxicidad en células OE33 de una manera dependiente de la dosis y del tiempo, y la potencia citotóxica de estos compuestos estaba en el orden de quercetina > luteolina > crisina > kaempferol > apigenina > myricetina. 

La citometría de flujo y el análisis de fragmentación de ADN indicaron que la citotoxicidad inducida por flavonoides y flavonoles estaba mediada por la detención del ciclo celular G2 / M y la apoptosis. Además, la expresión de genes relacionados con la detención del ciclo celular y la apoptosis se evaluó mediante microarreglo de oligonucleótidos, RT-PCR en tiempo real y transferencia de Western. 

Se encontró que el tratamiento de las células OE33 con flavonoles y flavonoides causaba la detención G2 / M a través de la regulación positiva de GADD45β y 14-3-3σ y la baja regulación de ciclina B1 en los niveles de ARNm y proteína, y inducía mitocondrial independiente de p53. apoptosis mediada por la regulación positiva de PIG3 y la escisión de caspasa-9 y caspasa-3. 

Los resultados del análisis western blot mostraron además que el aumento de la traducción o estabilidad de la proteína p63 y p73 podría contribuir a la regulación de GADD45β, 14-3-3σ, ciclina B1 y PIG3.