Zhang, S., Yang, X., Coburn, R. A., & Morris, M. E. (2005). Structure activity relationships and quantitative structure activity relationships for the flavonoid-mediated inhibition of breast cancer resistance protein. Biochemical pharmacology, 70(4), 627-639.

FONDO: La proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) es un transportador ABC identificado recientemente, que desempeña un papel importante en la disposición del fármaco y representa un mecanismo adicional para el desarrollo de la MDR. Los flavonoides, una clase importante de compuestos naturales ampliamente presentes en alimentos y productos a base de hierbas, han demostrado ser inhibidores de BCRP. 

OBJETIVO: El objetivo del presente estudio fue dilucidar el SAR y derivar un modelo QSAR para la interacción flavonoide-BCRP. Los valores de EC (50) para aumentar la acumulación de mitoxantrona en células MCF-7 MX100 para 25 flavonoides, de cinco subclases de flavonoides, se determinaron en este estudio u obtuvieron de nuestra publicación anterior [Zhang S, Yang X, Morris ME. Efectos combinados de múltiples flavonoides en el transporte mediado por la proteína de resistencia al cáncer de mama (ABCG2). Pharm Res 2004; 21 (7): 1263-73], y varió de 0.07 +/- 0.02 microM a 183 +/- 21. 7 microM. 

RESULTADOS: Encontramos que la presencia de un doble enlace 2,3 en el anillo C, anillo B unido en la posición 2, hidroxilación en la posición 5, falta de hidroxilación en la posición 3 y sustitución hidrofóbica en las posiciones 6, 7, 8 o 4 ‘, son propiedades estructurales importantes importantes para la interacción potente flavonoide-BCRP. Estos requisitos estructurales son similares pero no idénticos a los de la interacción potente de flavonoide-NBD2 (P-glicoproteína), lo que indica que la inhibición de BCRP por flavonoides puede implicar, en parte, la unión de flavonoides con el NBD de BCRP. Además, se construyó un modelo QSAR que consta de tres descriptores estructurales, y se validó tanto interna como externamente, lo que sugiere que el modelo podría usarse para predecir cuantitativamente la actividad de inhibición de BCRP de los flavonoides. 

CONCLUSION: Estos hallazgos deberían ser útiles para predecir la actividad inhibitoria del BCRP de otros flavonoides no probados y para guiar la síntesis de potentes inhibidores del BCRP para su posible aplicación clínica.