Zhang, S., Yang, X., & Morris, M. E. (2004). Flavonoids are inhibitors of breast cancer resistance protein (ABCG2)-mediated transport. Molecular pharmacology, 65(5), 1208-1216.
FONDO: La proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) es un nuevo transportador de unión a ATP, que se ha demostrado que confiere resistencia a múltiples fármacos (MDR) a varios agentes anticancerígenos importantes y desempeña una función importante en la regulación de la disposición del fármaco. Los flavonoides son una clase de compuestos polifenólicos ampliamente presentes en alimentos y productos herbales. Las interacciones de los flavonoides con la glicoproteína P y la proteína 1 asociada a resistencia a múltiples fármacos han sido reportadas; sin embargo, su interacción con BCRP es desconocida.
OBJETIVO: Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de 20 flavonoides naturales sobre la acumulación celular y la citotoxicidad de la mitoxantrona en líneas celulares humanas que sobreexpresan BCRP y BCRP.
METODO:: En estos estudios se usaron células de cáncer de mama humano BCRP que sobreexpresaban y BCRP-negativas (MCF-7) y células de carcinoma de pulmón de células grandes (NCI-H460).
RESULTADOS: Muchos de los flavonoides probados (50 μM) aumentaron la acumulación de mitoxantrona en células que sobreexpresan BCRP, revirtiendo completamente la resistencia a mitoxantrona, sin efecto sobre las células BCRP negativas correspondientes, lo que indica que estos flavonoides son inhibidores de BCRP. Los efectos de estos flavonoides sobre la acumulación celular y la citotoxicidad de la mitoxantrona dependieron de la concentración de flavonoides, y se produjeron cambios significativos a concentraciones inferiores a 10 μM para la mayoría de los flavonoides. Crisina y biochanina A fueron los inhibidores de BCRP más potentes, produciendo aumentos significativos en la acumulación de mitoxantrona a concentraciones de 0.5 o 1.0 μM y en citotoxicidad de mitoxantrona a una concentración de 2.5 μM. Los glucósidos flavonoides no tuvieron efectos sobre el transporte de mitoxantrona mediado por BCRP.
CONCLUSION: En conclusión, muchos flavonoides de origen natural pueden inhibir el flujo de salida mediado por BCRP y así aumentar la acumulación celular de sustratos de BCRP y restablecer la sensibilidad de las células de MDR. Algunos de estos flavonoides como la crisina y la biocanina A pueden ser efectivos a concentraciones muy bajas y potencialmente se podrían usar solos o en combinación para revertir la MDR mediada por BCRP o como compuestos principales para el desarrollo de derivados óptimos para la aplicación clínica. Desde el punto de vista de interacción con medicamentos, considerando el amplio consumo de grandes cantidades de flavonoides en alimentos que contienen flavonoides o productos a base de hierbas, las interacciones farmacocinéticas de estos flavonoides con fármacos que son sustratos del BCRP, que producen alteraciones en la biodisponibilidad y eliminación, podrían tener lugar después coadministración.