Pasanisi, P., Bruno, E., Manoukian, S., & Berrino, F. (2014). A randomized controlled trial of diet and physical activity in BRCA mutation carriers. Familial cancer, 13(2), 181-187.

Los niveles séricos elevados de factor de crecimiento tipo insulina I (IGF-I) se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama esporádico (BC). Además, la insulina y los marcadores de resistencia a la insulina, como la obesidad abdominal, la glucemia alta, la testosterona sérica alta y el síndrome metabólico, pueden afectar la incidencia y el pronóstico de la BC. 

Nuestra hipótesis es que todos estos factores podrían ser relevantes también para el BC hereditario, debido a una mutación perjudicial de los genes BRCA. La observación epidemiológica sugirió que el peso, el consumo de energía (generalmente asociado con una mayor biodisponibilidad de los factores de crecimiento) y la actividad física pueden ser relevantes en los portadores de la mutación BRCA. Los estudios mecanicistas plantearon la hipótesis de una interacción funcional entre los genes BRCA y el sistema IGF-I. 

Hemos proporcionado algunas pruebas de que los altos niveles séricos de IGF-I se asocian con un aumento significativo de la penetración. Estamos reclutando una cohorte más grande de portadores de mutación BRCA para probar los posibles moduladores de la penetrancia y el pronóstico. Dentro de esta cohorte, hemos planeado un ensayo controlado aleatorio para evaluar si la restricción moderada de calorías y proteínas, junto con la actividad física, disminuyen el IGF-I. Los sujetos de estudio elegibles son mujeres con o sin BC, de 18 a 70 años, con una mutación BRCA deletérea comprobada y sin metástasis. Todas las mujeres recibirán recomendaciones para la prevención dietética del cáncer. Luego, las mujeres se asignarán al azar a un grupo de intervención de estilo de vida activo y a un grupo de control que recibirá solo las recomendaciones de referencia. Esperamos reducir significativamente el IGF-I en el grupo de intervención.