Shin, S. B., Woo, S. U., Chin, Y. W., Jang, Y. J., & Yim, H. (2017). Sensitivity of TP53‐Mutated Cancer Cells to the Phytoestrogen Genistein Is Associated With Direct Inhibition of Plk1 Activity. Journal of cellular physiology, 232(10), 2818-2828.

Polo-like kinase 1 (Plk1), una quinasa mitótica conservada de Ser / Thr, ha sido identificada como un objetivo prometedor para el desarrollo de fármacos contra el cáncer porque su sobreexpresión está relacionada con la malignidad. 

Aquí, encontramos que la genisteína, una isoflavona, inhibe la actividad de la quinasa Plk1 directamente. Anteriormente, el fenómeno de alteración mitótica inducido por el tratamiento con genisteína no se explicaba completamente por su efecto inhibitorio sobre el EGFR. 

En los ensayos de perfiles de quinasa, mostró selectividad con respecto a un panel de quinasas, incluido el EGFR. El tratamiento con genisteína indujo la muerte celular de forma dependiente de la concentración en células cancerosas de diversos orígenes tisulares, pero no en células no transformadas, como las células hTERT-RPE o MCF10A. 

También observamos que la genisteína tendía a ser más selectiva contra las células cancerosas con mutaciones en el gen TP53. Las células LNCaP y NCI-H460 eliminadas por TP53 que usan ARNhc dirigidas a TP53 humanas fueron más sensibles a la muerte celular por el tratamiento de genisteína. Además, la genisteína indujo un paro mitótico al inhibir la actividad de Plk1 y, en consecuencia, condujo a una catástrofe mitótica y apoptosis. 

Estos datos sugieren que la genisteína puede ser un prometedor fármaco anticanceroso candidato debido a su actividad inhibitoria contra Plk1, así como a EGFR y su eficacia frente a las células cancerosas, especialmente aquellas con mutación p53.