Mathupala, S. P., Heese, C., & Pedersen, P. L. (1997). Glucose catabolism in cancer cells the type II hexokinase promoter contains functionally active response elements for the tumor suppressor p53. Journal of Biological Chemistry, 272(36), 22776-22780.

Se encuentra que el supresor tumoral p53 está mutado y es abundante en una amplia variedad de tumores. Dentro de los tumores que muestran un crecimiento rápido, la isoforma tipo II de la hexoquinasa también se expresa altamente para facilitar altas tasas de catabolismo de glucosa, que a su vez promueven su rápida proliferación. 

Anteriormente informamos el aislamiento del promotor proximal del gen de la hexoquinasa Tipo II del hepatoma altamente glucolítico AS-30D (Mathupala, SP, Rempel, A. y Pedersen, PL (1995) J. Biol. Chem. 270, 16918-16925 ) 

Aquí, mostramos que una proteína p53, que exhibe mutaciones de dos puntos en su ADNc, se expresa abundantemente en el hepatoma AS-30D. Los estudios de coexpresión mostraron que la sobreexpresión de p53 activó de manera significativa y reproducible el promotor de la hexoquinasa de tipo II. 

Se identificaron dos motivos funcionales de p53 dentro de este promotor mediante análisis de huella y retardo de gel. La presencia de elementos de respuesta de p53 funcionales en el promotor de hexoquinasa tipo II y el efecto regulador positivo sobre el promotor por el p53 mutante indica que en tumores de hígado de crecimiento rápido, y quizás también en muchos otros tumores, esta proteína de p53 altamente abundante juega un papel en manteniendo una alta tasa glucolítica. 

Este es el primer informe de un posible vínculo entre la pérdida del control del ciclo celular en células cancerosas de rápido crecimiento y su fenotipo de alto contenido glucolítico.