Área de conocimiento: Naturopatía Experimental: Sustancias Bioactivas: “Papel del resveratrol en la prevención y terapia del cáncer: estudios preclínicos y clínicos”

Aggarwal, B. B., Bhardwaj, A., Aggarwal, R. S., Seeram, N. P., Shishodia, S., & Takada, Y. (2004). Role of resveratrol in prevention and therapy of cancer: preclinical and clinical studies. Anticancer research, 24(5A), 2783-2840.

El resveratrol, trans-3,5,4′-trihidroxiestilbeno, se aisló por primera vez en 1940 como un componente de las raíces del eléboro blanco (Veratrum grandiflorum O. Loes), pero desde entonces se ha encontrado en varias plantas, incluidas las uvas, las bayas y los cacahuetes. Además de los efectos cardioprotectores, el resveratrol exhibe propiedades anticancerígenas, como lo sugiere su capacidad para suprimir la proliferación de una amplia variedad de células tumorales, incluidos los cánceres linfoides y mieloides; mieloma múltiple; cánceres de mama, próstata, estómago, colon, páncreas y tiroides; melanoma; carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello; carcinoma de ovario; y carcinoma cervical. 

Los efectos inhibidores del crecimiento del resveratrol están mediados por la detención del ciclo celular; regulación positiva de p21Cip1 / WAF1, p53 y Bax; regulación por disminución de survivina, ciclina D1, ciclina E, Bcl-2, Bcl-xL y clAPs; y activación de caspasas. Se ha demostrado que el resveratrol suprime la activación de varios factores de transcripción, incluidos NF-kappaB, AP-1 y Egr-1; para inhibir las proteínas quinasas que incluyen IkappaBalpha quinasa, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD y caseína quinasa II; y para regular a la baja productos de genes tales como COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR y PSA. 

Estas actividades explican la supresión de la angiogénesis por este estilbeno. También se ha demostrado que el resveratrol potencia los efectos apoptóticos de las citocinas (por ejemplo, TRAIL), agentes quimioterapéuticos y radiación gamma. 

Los estudios famacocinéticos revelaron que los órganos diana del resveratrol son el hígado y el riñón, donde se concentra después de la absorción y se convierte principalmente en una forma sulfatada y un conjugado de glucurónido. In vivo, el resveratrol bloquea el proceso de múltiples etapas de la carcinogénesis en varias etapas: bloquea la activación del carcinógeno al inhibir la expresión y actividad de CYP1A1 inducida por hidrocarburos de arilo, y suprime la iniciación, promoción y progresión del tumor. Además de los efectos quimiopreventivos, el resveratrol parece exhibir efectos terapéuticos contra el cáncer. 

Datos limitados en humanos han revelado que el resveratrol es farmacológicamente bastante seguro. Actualmente, los análogos estructurales del resveratrol con biodisponibilidad mejorada se están buscando como agentes terapéuticos potenciales para el cáncer.