Kawakami, K., Nishida, H., Tatewaki, N., Eguchi-Kasai, K., Anzai, K., Eitsuka, T., … & Hirayama, M. (2013). Persimmon leaf flavonols enhance the anti-cancer effect of heavy ion radiotherapy on murine xenograft tumors. Journal of Cancer Therapy, 4(7), 1150.

El sistema de punto de control del ciclo de control desempeña un papel fundamental en la respuesta al daño del ADN celular, y se espera que el descubrimiento de inhibidores del punto de control sensibilice las terapias actuales contra el cáncer. Las cascadas de señalización de puntos de control están moduladas críticamente por ATM (ataxia telangiectasia-mutada) y sus moléculas relacionadas. 

En general, ATM responde principalmente a roturas de doble cadena de ADN inducidas por la irradiación ionizante . Los iones pesados ​​de un haz acelerado de iones de carbono se han utilizado para curar el cáncer porque son más efectivos que la irradiación ionizante, como los rayos X y γ-radiación en términos de daño biológico. 

En un estudio anterior, demostramos que un flavonol de hoja de caqui (PLF) promovió el efecto citotóxico de los agentes quimioterapéuticos en las células cancerosas mediante la inhibición de las actividades de los puntos de control, especialmente en la vía dependiente de ATM. 

El presente estudio investigó si PLF inhibe la actividad del punto de control durante la respuesta al daño del ADN inducida por la irradiación de iones pesados. 

El tratamiento con PLF aumentó significativamente la citotoxicidad de la irradiación de iones pesados ​​en células de adenocarcinoma A549. La fosforilación de las proteínas de los puntos de control, como p53, SMC1 y Chk1, aumentó con iones pesados. 

PLF redujo la fosforilación de las proteínas de punto de control. El pretratamiento con PLF evitó significativamente la disminución de las células mitóticas en las células pesadas expuestas a iones. Además, evaluamos el volumen tumoral en ratones SCID inoculados con células de adenocarcinoma de pulmón humano A549. El tratamiento combinado de PLF e iones pesados ​​resultó en una disminución del volumen del tumor en comparación con los controles, aunque el PLF en sí no mostró ningún efecto. 

Estos resultados indican que PLF inhibe el crecimiento tumoral a través de la modulación de la respuesta al daño del ADN. PLF puede ser útil para la aplicación clínica en combinación con radioterapia de iones pesados.